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発がんプロモーター作用の研究:特に細胞間連絡及びアポトーシス阻害の意義と相互関連

研究課題

研究課題/領域番号 11694334
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関国立医薬品食品衛生研究所

研究代表者

井上 達  国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 部長 (50100110)

研究分担者 菅野 純  国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 室長 (90186172)
平林 容子  国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 主任研究員 (30291115)
佐井 君江  国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 主任研究員 (20195960)
KANG Kyung?Sun  ソウル大学, 獣医学部, 助教授
TROSKO James E.  ミシガン州立大学, 小児科学/人類発生学部, 教授
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2000年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1999年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード発がんプロモーター / ギャップ結合細胞間連絡 / アポトーシス / コネクシン / ペンタクロロフェノール / 造血幹細胞 / Gap junction(細胞間連絡)
研究概要

本研究は発がんプロモーター作用を構成する二つの要となる事象、「ギャップ結合細胞間連絡(Gap junction intercellular communication:GJIC)の阻害」と「アポトーシスの抑制」の意義並びにそれらの相互関連性について調べることを目的としてきた。
本研究の中心的成果は、エピジェネティック発がんモデル物質としての過酸化水素のGJIC阻害とアポトーシス誘導がMAP kinase系のGSHの減少とリンクしていることの示唆を得て、成果を投稿段階まで達したことである。併せて、この研究課題では、in vitro系では(1)同じくエピジェネティック発がんモデル物質のペンタクロロフェノールをとりあげ、アポトーシス誘導遺伝子v-mycを導入したラット肝培養細胞株(WB-myc細胞)を標的とした実験系、in vivo系では(2)p53欠失マウスにおけるアポトーシス阻害下でのギャップ結合の検討、(3)GJIC関連遺伝子のknockout(KO)動物(コネクシン(Cx)32-KOマウス、Cx43-KOマウスなど)を用いたアポトーシス研究などが検討され、逐次in vivoならびにin vitroの実験系の樹立、当該動物の利便を図り、この領域での研究基盤を飛躍的に発展させた。
尚、このプロジェクトから派生した独自研究で、Cx32遺伝子欠失マウスでは、造血幹細胞数が野生型に比べて少なく、このものを受け手とした脾コロニーアッセイでは、同じ野生型の骨髄細胞から形成される脾コロニーの数が少ないことなど、Cx32の骨髄における機能発現の可能性を初めて見いだされた。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

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  • [文献書誌] Inoue T: "Current trends in hemato-toxicology."Korean J.of Toxicology. (In press).

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  • [文献書誌] Yoon B-I, et al.: "Mechanism of action of benzene toxicity : cell cycle suppression in hematopoietic progenitor cells (CFU-GM)."Expt'l Hematol,. 29(3). 278-285 (2001)

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  • [文献書誌] Hayashi T, et al.: "Inhibition of gap junctional intercellular communication in rat liver epithelial cells with transforming RNA."FEBS Lett.. 491. 200-201 (2001)

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  • [文献書誌] Sai K, et al.: "Prevention of the down-regulation of gap junctional intercellular communication by green tea in the liver of mice fed pentachlorophenol"Carcinogenesis. 21(9). 1671-1676 (2000)

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  • [文献書誌] Kang KS, et al.: "Preventive effect of epicatechin and ginsenoside Rb(2) on the inhibition of gap junctional intercellular communication by TPA and H(2)O(2)."Cancer Lett.. 152. 97-106 (2000)

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  • [文献書誌] Wilson MR, et al.: "Cell population dynamics (apoptosis, mitosis, and cell-cell communication) during disruption of homeostasis."Exp Cell Res. 254. 257-268 (2000)

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  • [文献書誌] Dowling-Warriner CV and Trosko JE.: "Induction of gap junctional intercellular communication, connexin 43 expression, and subsequent differentiation in human fetal neuronal cells by stimulation of the cyclic AMP pathway."Neuroscience. 95(3). 859-868 (2000)

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  • [文献書誌] Yoshida K. et al.: "Calorie restriction and spontaneous hepatic tumors in C3H/He mice"The Journal of Nutrition, Health and A ging. 3(2). 121-126 (1999)

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  • [文献書誌] Saga Y. et al.: "MesP1 is expressed in the heart precursor cells and required for the formation of a single heart tube."Development. 126(15). 3437-3447 (1999)

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  • [文献書誌] Kurata H, et al.: "Recombinant adenovirus vectors for cytokine gene therapy in mice."Allergy Clin.Immunol.. 103. 471-484 (1999)

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  • [文献書誌] Carruba,G., et al.: "Laser scanning analysis of cell-cell communication in cultured human prostate tumor cells."Anal.Quant Cytol.Histol.. 21(1). 54-58 (1999)

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  • [文献書誌] Ruch,R.J and Trosko,J.E.: "The role of oval cells and gap junctional intercellular communication in hepatocarcinogenesis."Anticancer Res.. 19(6A). 4831-4838 (1999)

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  • [文献書誌] Rummel,AM, et al.: "Polycyclic aromaitc hydrocarbons with bay-like regions inhibited gap junctional intercellular communication and stimulated MAPK activity"Cell Biol.Toxicol.. 15(3). 173-83 (1999)

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  • [文献書誌] Trosko,J.E.: "Comments on "What is a tumor promoter?""Environ.Health Perspect.. 107(12). A597-599 (1999)

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  • [文献書誌] Ogawa T. et al.: "Up-regulation of gap junctional intercellular communication by hexamethylene bisacetamide in cultured human peritoneal mesothelial cells."Lab.Invest.. 79(12). 1511-1520 (1999)

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  • [文献書誌] Sun W, et al.: "High susceptibility of a human breast epithelial cell type with stem cell characteristics to telomerase activation and immortalization."Cancer Res.. 59(24). 6118-6123 (1999)

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  • [文献書誌] Umemura T, et al.: "Pentachlorophenol produces liver oxidative stress and promotes but not initiate hepatocarcinogenesis in B6C3F1 mice."Carcinogenesis. 20(6). 1115-1120 (1999)

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  • [文献書誌] 佐井君江: "緑茶の肝発がん抑制過程における生物学的諸変化."放射線科学. 42. 113-119 (1999)

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  • [文献書誌] Trosko JE, et al.: "Methods, 2000 Academic Press"Gap junctions and the regulation of cellular functions of stem cells during development and differentiation.. 245-264 (2000)

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  • [文献書誌] 平林容子 他: "II.老年医学の展望、12.「環境ホルモン」と老化-内分泌作用を持つ化学物質の老化に及ぼす影響-.今日の老年医学、臨床と基礎2000"編:日本老年医学会雑誌編集委員会、中外医学社、. 250(234-243) (2000)

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  • [文献書誌] Yoon BI, Hirabayashi Y, Kawasaki Y, Kodama Y, Kaneko T, Kim D, Inoue T: "Mechanism of action of benzene toxicity. Cell cycle suppression in hemopoietic progenitor cells (CFU-GM)."Exp Hematol. 29. 278-285 (2001)

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  • [文献書誌] Chang CC, Sum W, Cruz A, Saitoh M, Tai MH, Trosko JE: "A human breast epithelial cell type with stem cell characteristics as target cells for carcinogenesis."Radiat Res. 155. 201-207 (2001)

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  • [文献書誌] Hayashi T, Trosko JE, Hamada K: "Inhibition of gap junctional intercellular communication in rat liver epithelial cells with transforming RNA."FEBS Lett. 491. 200-206 (2001)

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  • [文献書誌] Trosko JE, Chang CC: "Role of stem cells and gap junctional intercellular communication in human carcinogenesis."Radiat Res. 155. 175-180 (2001)

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  • [文献書誌] Chen G, Upham BL, Sun W, Chang CC, Rothwell EJ, Chen KM, Yamasaki H, Trosko JE: "Effect of electromagnetic field exposure on chemically induced differentiation of friend erythroleukemia cells."Environ Health Perspect. 108. 967-972 (2000)

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  • [文献書誌] DeoCampo ND, Wilson MR, Trosko JE: "Cooperation of bcl-2 and myc in the neoplastic transformation of normal rat liver epithelial cells is related to the down-regulation of gap junction-mediated intercellular communication."Carcinogenesis. 21. 1501-1506 (2000)

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  • [文献書誌] Dowling-Warriner CV, Trosko JE: "Induction of gap junctional intercellular communication, connexin43 expression, and subsequent differentiation in human fetal neuronal cells by stimulation of the cyclic AMP pathway."Neuroscience. 95. 859-868 (2000)

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  • [文献書誌] Kang KS, Kang BC, Lee BJ, Che JH, Li GX, Trosko JE, Lee YS: "Preventive effect of epicatechin and ginsenoside Rb(2) on the inhibition of gap junctional intercellular communication by TPA and H(2)O(2)."Cancer Lett. 152. 97-106 (2000)

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  • [文献書誌] Kitajima S, Takagi A, Inoue T, Saga Y: "MesP1 and MesP2 are essential for the development of cardiac mesoderm."Development. 127. 3215-3226 (2000)

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  • [文献書誌] Na HK, Wilson MR, Kang KS, Chang CC, Grunberger D, Trosko JE: "Restoration of gap junctional intercellular communication by caffeic acid phenethyl ester (CAPE) in a ras-transformed rat liver epithelial cell line."Cancer Lett. 157. 31-38 (2000)

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  • [文献書誌] Sai K, Kanno J, Hasegawa R, Trosko JE, Inoue T: "Prevention of the down-regulation of gap junctional intercellular communication by green tea in the liver of mice fed pentachlorophenol."Carcinogenesis. 21. 1671-1676 (2000)

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  • [文献書誌] Suzuki J, Na HK, Upham BL, Chang CC, Trosko JE: "Lambda-carrageenan-induced inhibition of gap-junctional intercellular communication in rat liver epithelial cells."Nutr Cancer. 36. 122-128 (2000)

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  • [文献書誌] Takahashi Y, Koizumi K, Takagi A, Kitajima S, Inoue T, Koseki H, Saga Y: "Mesp2 initiates somite segmentation through the Notch signalling pathway."Nat Genet. 25. 390-396 (2000)

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  • [文献書誌] Trosko JE: "Human health consequences of environmentally-modulated gene expression : potential roles of ELF-EMF induced epigenetic versus mutagenic mechanisms of disease."Bioelectromagnetics. 21. 402-406 (2000)

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  • [文献書誌] Trosko JE: "Cloning of human stem cells : some broad scientific and philosophical issues."J Lab Clin Med. 135. 432-436 (2000)

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  • [文献書誌] Trosko JE, Chang CC: "Modulation of cell-cell communication in the cause and chemoprevention/chemotherapy of cancer."Biofactors. 12. 259-263 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Carruba G, Webber MM, Bello-Deocampo D, Amodio R, Notarbartolo M, Deocampo ND, Trosko JE, Castagnetta LA: "Laser scanning analysis of cell-cell communication in cultured human prostate tumor cells."Anal Quant Cytol Histol. 21. 54-58 (1999)

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  • [文献書誌] Trosko JE, Chang CC, Wilson MR, Upham B, Hayashi T, Wade M: "Gap junctions and the regulation of cellular functions of stem cells during development and differentiation."Methods. 20. 245-264 (2000)

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  • [文献書誌] Wilson MR, Close TW, Trosko JE: "Cell population dynamics (apoptosis, mitosis, and cell-cell communication) during disruption of homeostasis."Exp Cell Res. 254. 257-268 (2000)

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  • [文献書誌] Kamedulis LM, Jiang J, Zhang H, deFeijter-Rupp H, Trosko JE, Klaunig JE: "The effect of acrylonitrile on gap junctional intercellular communication in rat astrocytes."Cell Biol Toxicol. 15. 173-183 (1999)

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  • [文献書誌] Kurata H, Liu CB, Valkova J, Koch AE, Yssel H, Hirabayashi Y, Inoue T, Yokota T, Arai K: "Recombinant adenovirus vectors for cytokine gene therapy in mice."J Allergy Clin Immunol. 103. S471-484 (1999)

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  • [文献書誌] Ogawa T, Hayashi T, Kyoizumi S, Ito T, Trosko JE, Yorioka N: "Up-regulation of gap junctional intercellular communication by hexamethylene bisacetamide in cultured human peritoneal mesothelial cells."Lab Invest.. 79. 1511-1520 (1999)

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  • [文献書誌] Ono A, Sekita K, Saitoh M, Umemura T, Ogawa Y, Furuya T, Kaneko T, Inoue T: "[A 13-week subchronic oral toxicity study of haematococcus color in F344 rats]"Kokuritsu Iyakuhin Shokuhin Eisei Kenkyusho Hokoku. 3. 91-98 (1999)

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  • [文献書誌] Ruch RJ, Trosko JE: "The role of oval cells and gap junctional intercellular communication in hepatocarcinogenesis."Anticancer Res.. 19. 4831-4838 (1999)

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  • [文献書誌] Rummel AM, Trosko JE, Wilson MR, Upham BL: "Polycyclic aromatic hydrocarbons with bay-like regions inhibited gap junctional intercellular communication and stimulated MAPK activity."Toxicol Sci. 49. 232-240 (1999)

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  • [文献書誌] Saga Y, Miyagawa-Tomita S, Takagi A, Kitajima S, Miyazaki J, Inoue T: "MesP1 is expressed in the heart precursor cells and required for the formation of a single heart tube."Development. 126. 3437-3447 (1999)

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  • [文献書誌] Saitoh M, Umemura T, Kawasaki Y, Momma J, Matsushima Y, Sakemi K, Isama K, Kitajima S, Ogawa Y, Hasegawa R, Suzuki T, Hayashi M, Inoue T, Ohno Y, Sofuni T, Kurokawa Y, Tsuda M: "Toxicity study of a rubber antioxidant, mixture of 2-mercaptomethylbenzimidazoles, by repeated oral administration to rats."Food Chem Toxicol. 37. 777-787 (1999)

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  • [文献書誌] Sun W, Kang KS, Monita I, Trosko JE, Chang CC: "High susceptibility of a human breast epithelial cell type with stem cell characteristics to telomerase activation and immortalization."Cancer Res. 59. 6118-6123 (1999)

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  • [文献書誌] Umemura T, Kodama Y, Hioki K, Inoue T, Nomura T, Kurokawa Y: "Susceptibility to urethane carcinogenesis of transgenic mice carrying a human prototype c-Ha-ras gene (rasH2 mice) and its modification by butylhydroxytoluene."Cancer Lett. 145. 101-106 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshida K, Inoue T, Hirabayashi Y, Nojima K, Sado T: "Calorie restriction and spontaneous hepatic tumors in C3H/He mice."J Nutr Health Aging. 3. 121-126 (1999)

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  • [文献書誌] Inoue T: "Current trends in hemato-toxicology."Korean J.of Toxicology. (In press).

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  • [文献書誌] Yoon B-I, et al.: "Mechanism of action of benzene toxicity : cell cycle suppression in hematopoietic progenitor cells (CFU-GM)."Expt'l Hematol,. 29(3). 278-285 (2001)

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  • [文献書誌] Hayashi T, et al.: "Inhibition of gap junctional intercellular communication in rat liver epithelial cells with transforming RNA."FEBS Lett.. 491. 200-201 (2001)

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  • [文献書誌] Sai K, et al.: "Prevention of the down-regulation of gap junctional intercellular communication by green tea in the liver of mice fed pentachlorophenol"Carcinogenesis. 21(9). 1671-1676 (2000)

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  • [文献書誌] Kang KS, et al.: "Preventive effect of epicatechin and ginsenoside Rb(2) on the inhibition of gap junctional intercellular communication by TPA and H(2)O(2)."Cancer Lett.. 152. 97-106 (2000)

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  • [文献書誌] Wilson MR, et al.: "Cell population dynamics (apoptosis, mitosis, and cell-cell communication) during disruption of homeostasis."Exp Cell Res. 254. 257-268 (2000)

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  • [文献書誌] 平林容子 他: "II.老年医学の展望、12.「環境ホルモン」と老化-内分泌作用を持つ化学物質の老化に及ぼす影響-.今日の老年医学、臨床と基礎2000"編:日本老年医学会雑誌編集委員会、中外医学社. 250(234-243) (2000)

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  • [文献書誌] Yoshida, K., Inoue, T., Hirabayashi, Y.et al.: "Calorie restriction and spontaneous hepatic tumors in C3H/He mice"The Journal of Nutrition, Health and Aging. 3(2). 121-126 (1999)

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  • [文献書誌] Saga Y, Miyagawa-Tomita S, Takagi A, Kitajima S, Miyazaki Ji, Inoue T: "MesP1 is expressed in the heartprecusor cells and required for the formation of a single hearttube"Development. 126(15). 3437-3447 (1999)

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  • [文献書誌] Kurata H, Liu CB, Inoue T, et al.: "Recombinant adenovirus vectors for cytokine gene therapy in mice"Allergy Clin. Immunol. 103. 471-484 (1999)

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  • [文献書誌] Carruba, G., Webber, MM., Trosko, J.E.et al.: "Laser scanning analysis of cell-cell communication in cultured human prostato tumor cells"Anal. Quant Cytol. Histol.. 21(1). 54-58 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ruch, R.J, Trosko, J.E.: "The role of oval cells and gapjunctional interoellular communication in hepatocaecinogenesis"Anticancer Res.. 19(6A). 4831-4838 (1999)

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  • [文献書誌] Ogawa, T., Hayashi, T., Trosko, J.E.et al.: "Up-regulation of gap junctional intercellular communication by hexamethlene bisacetamide in oukured human peritoneal mesothelial cells"Lab. Invest.. 79(12). 1511-1520 (1999)

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  • [文献書誌] Trosko, J.E, et al.: "Methods, 2000 Academic Press"Gap junctions and regulation of cellular functions of stem cells during development and differentiation. 245-264 (2000)

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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