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OLETFラットにおける肥満因子と相互作用するNIDDM原因遺伝子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 11760204
研究種目

奨励研究(A)

配分区分補助金
研究分野 基礎獣医学・基礎畜産学
研究機関京都大学

研究代表者

山田 宜永 (山田 宣永)  京都大学, 農学研究科, 助教授 (40253207)

研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
700千円 (直接経費: 700千円)
2000年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードOLETF / NIDDM / 肥満 / 相互作用 / エピスタシス / QTL / コンジェニック
研究概要

OLETFラットにおける遺伝的解析で検出されたNIDDM原因遺伝子のうち第5、7、9、12、14番染色体上に位置する6つの遺伝子は肥満因子と相互作用することでNIDDM発症につながると判明している。これらのNIDDM QTLについてQTL領域のみがOLETFラットのゲノム由来の遺伝子となっており、その他のバックグラウンドゲノムが正常ラットであるF344のレシピエント側遺伝子となっているコンジェニック系統を作成してきた。第7、14番染色体上に位置するNidd1、2、10/of遺伝子についてはバックグラウンドゲノムの〜100%がレシピエント側遺伝子となっているN5個体が得られそれをホモ化することでコンジェニックを作製した。マイクロサテライトマーカーのタイピングにより約13、22、19cMのQTLゲノム領域のみがOLETFラット由来となっているコンジェニックであると判明した。これらのコンジェニック系統とレシピエントコントロールであるF344において、約35週齢の時点での肥満パラメーターさらに糖尿病パラメーターを測定した結果、NIDDM発症に対するNidd1、2、10/ofの3つのQTLの存在が示唆された。さらに第14番染色体におけるコンジェニックでは肥満の程度も増加していることからこれらのQTLは肥満を介することでNIDDM発症に影響していると考えられた。しかしながらこれらのQTL間でのNIDDMに対するエピスタシス効果は検出されなかった。第9、12番染色体上のNidd8、9/ofについては、バックグラウンドゲノムの〜100%がレシピエント側遺伝子となっているN5個体よりNidd/of QTL領域がホモ型となったコンジェニックが作製された。第5番染色体上のNidd12/ofについてはバックグラウンドゲノムの98%がレシピエント側遺伝子となっているN4が得られた。

報告書

(2件)
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (16件)

  • [文献書誌] Yamada,T.: "Identification of epistatic interactions involved in non-insulin-dependent diabetes mellitus in the Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat."Exp.Anim.. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Narita,A.: "Dissociation of epistatic effects involved in fasting and postprandial hyperglycemia"Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.. 107. 79-88 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ogino,T.: "Genetic evidence for obesity loci involved in the regulation of body fat distribution in obese type 2 diabetes rat, OLETF"Genomics. 70. 19-25 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Abe,Y.: "Functional analysis of five endothelin-B receptor mutations found in human Hirschsprung disease patients"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 275. 524-531 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Oishi,M.: "Characterization of gene expression in bovine adipose tissue before and after-fattening"Anim.Genet.. 31. 166-170 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sogawa,K.: "Induction of apoptosis and inhibition of DNA topoisomerase in K-562 cells by a marine microalgal polysaccharide"Life Sci.. 66. 227-231 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada,T.: "Genetic background of the OLETF rat, In obesity & NIDDM"Elsevier Science. 13-26 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 松本耕三: "Speed congenic とComplex disease-多因子疾患遺伝子の新しい解析法"中山書店. 394-399 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sugiura,K.: "Identification of novel non-insulin-dependent diabetes mellitus susceptibility loci in the Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat by MQM-mapping method"Mamm.Genome. 10. 1126-1131 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Wei,S.: "Mapping and characterization of quantitative trait loci for non-insulin-dependent diabetes mellitus with an improved genetic map in the OLETF rat"Mamm.Genome. 10. 249-258 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ogino,T.: "Identification of possible quantitative trait loci responsible for hyperglycemia after 70% pancreatectomy using a spontaneously diabetogenic rat"Genet.Res.. 73. 29-36 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Emoto,N.: "Constitutive lysosomal targeting and degradation of bovine endophelin-converting enzyme-la mediated by novel signals in its alternatively spliced cytoplasmic tail"J.Biol.Chem.. 274. 1509-1518 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Wei,K.: "Identification of a lows for susceptibility to renal cell carcinoma in the Long-Evans Cinnamon rat"J.Vet.Med.Sci.. 61. 1261-1264 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Wei,K.: "An efficient maltiplex PCR saitable for large scale typing in linkage mapping"J.Vet.Med.Sci.. 61. 849-851 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada,T: "Genetic background of the OLETF rat,In Obesity&NIDDM"Elsevier Science. 13-26 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 松本 耕三: "Speed congenicとcomplex disease-多因子疾患遺伝子の新しい解析法-"中山書店. 394-399 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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