| 研究課題/領域番号 |
11760211
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
応用獣医学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
滝口 満喜 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 講師 (70261336)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1999年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | MRL / lprマウス / CD28 / CTLA4-B7補助シグナル / CTLA4IgG / Fas / SLE / 1prマウス |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、MRL/lprマウスにおけるCD28/CTLA4-B7補助シグナル非依存性の肺病変について、遺伝背景の異なるマウスを用いることで病変形成に関わる原因遺伝子を探索すること、さらに、肺病変発症機序を解明するために、免疫組織化学的および臨床病理学的に詳細に解析して、病変に関わるサイトカインを同定し、抗サイトカイン抗体の投与実験によってその関わりを証明することである。
まず、MRL/lprに加えて、遺伝背景の異なるC57BL6/lprおよびC3H/He/lprマウスにもCTLA4IgGを生後24時間以内から1回100μg、週3回腹腔内に投与し、20週齢で肺の病理組織学的検索を行った。その結果、MRL/lprではCTLA4IgG投与の有無に関わらず強い肺病変が認められた。C57BL6/lprではCTLA4IgG投与により肺病変が有意に抑制され、C3H/He/lprでは対照と同程度の軽度の単核球浸潤が認められた。以上のことから、CD28/CTLA4-B7補助シグナル非依存性に生じる肺病変は、MRL遺伝背景とともにlpr遺伝子つまり、Fas分子の異常によって誘導されることが示唆された。
次に、MRL/lprマウスの肺病変発症機序の解明を目的として、MRL/lprマウスの肺組織から単核球を分離し、フローサイトメトリーによる解析を行った。表面抗原の解析から、CTLA4IgG投与によってT細胞の活性化は抑制されたが、マクロファージの活性化は抑制されないことが判明した。また、細胞内サイトカインの解析から、マクロファージからのインターフェロンガンマの産生が抑制されないことが明らかとなった。以上の事から、MRL/lprマウスにおけるCD28/CTLA4-B7補助シグナル非依存性に生じる肺病変の形成には、マクロファージから産生されるインターフェロンガンマが関わっていることが示唆された。
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