|
1.CFA/III遺伝子産物の生物学的機能解析
ヒト由来毒素原性大腸菌(以下ETECと省略する)が産生する線毛性定着因子CFA/IIIの構築に関与する遺伝子群(cofオペロン)は、major pilin遺伝子(cofA)とprepilin peptidase遺伝子(cofP)を含め合計14個の遺伝子で構成している。そこで、各遺伝子内にトランスポゾン挿入後、各遺伝子産物の機能を解析したところ、cofAの上流に位置するcofRおよびcofSは、CofAの産生にかかわっていることが考えられた。また、cofAの下流に位置する各遺伝子(cofBからcofJ)は、線毛の形成ならびにCaco-2細胞への付着に不可欠であった。特に、cofJは分子量約39kDaのタンパク質をコードしており、この遺伝子産物はCFA/III産生性ETECのCaco-2細胞への付着を競合阻害(ブロック)することから、cofJがCFA/IIIのadhesin遺伝子であることが考えられた。
2.精製CFA/III抗原の免疫応答
BALB/cマウスに精製CFA/III(5μg)を4回経鼻投与したところ、全身免疫応答(血清IgGとIgA)が誘導された。さらに、粘膜免疫応答(粘膜IgA)も小腸ならびに糞便中に認められたことからETEC感染症の予防に定着因子が経鼻ワクチンとして利用できることが考えられた。
|
