| 研究概要 |
実験動物を用いた腹膜播種巣の検討
SCIDマウス(♂5週齢)にヌードマウス可移植性ヒト胃癌株TMK-1を10^6個/body腹腔内投与して腹膜播種モデル作成し,マトリックス分解酵素(MMP)阻害剤marimastat 27 mg/kg/day14日間投与した群(M群)と対照群(C群)を比較したところ,播種結節重量はM群で有意に低値であった。また血管新生について検討したところ,血管密度(MVD)についてもM群で有意に低く,播種抑制にはMMP阻害に伴う血管新生の抑制が関与している可能性が示唆された。また播種結節を用いたFilm in situ zymographyの検討から、in vivoにおいてM群でgelatinase活性が抑制されていることが示された。
培養細胞を用いた検討
ヒト正常臍帯静脈より樹立した血管内皮細胞株HUVECと、ヌードマウス可移植性ヒト胃癌細胞株TMK-1とを共培養した培養上清のゼラチナーゼ活性を,gelatin zymographyにより検討したところ,marimastat添加によりpro-MMP-2のバンドが増強し、逆にMMP-2のバンドが減弱した。このことから、marimastatはMT1-MMPの阻害によりMMP-2の活性化を抑制していると考えられた。
業績の発表
Wada N,Otani Y,Minagawa A,Kubota T,Kitajima M : Marimastat will inhibit the peritoneal dissemination of human gastric cancer cell line through the inhibition of angiogenesis.The American Association for Cancer Research,New Orleans,LA,USA,2001.3
Wada N,Otani Y,Kubota T,Kimata M,Minagawa A,Kitajima M,Kameyama K,Okada Y:Angiogenesis in peritoneal dissemination model of gastric cancer:The effect of TA-2516(marimastat).The 2nd Roche International Symposium on Cancer Research,Tokyo,2000.11
Wada N,Otani Y,Kubota T,Kimata M,Minagawa A,Kumai K,Kameyama K,Okada Y,Kitajima M:Reduced angiogenesis by marimastat in peritoneal dissemination model of gastric cancer.AGA/DDW,San Diego,CA,USA,2000.5
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