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神経栄養因子を産生する免疫担当細胞の神経保護・再生作用

研究課題

研究課題/領域番号 11771441
研究種目

奨励研究(A)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関岐阜薬科大学

研究代表者

新田 淳美  岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (20275093)

研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2000年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1999年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード神経成長因子 / 神経栄養因子 / T細胞 / グリア細胞株由来神経栄養因子 / BW5147 / 遺伝子導入 / 酵素免疫測定法 / 脳由来神経栄養因子 / マクロファージ / ラット
研究概要

神経細胞はダメージを受けると修復不可能であるため痴呆・脊髄損傷・脳梗塞などの神経疾患から患者を救うことは困難と考えられている。神経細胞に対して生存維持活性や保護効果をもつタンパクは神経栄養因子と総称され、その中でも神経成長因子を代表とするニューロトロフィンやグリア細胞株由来神経栄養因子を神経疾患を神経変性疾患の治療薬として用いようとする試みがなされている。しかし、これらタンパクは安定性や輸送経路に問題があり、動物実験ですら、よい結果は得られていない。そこで、我々は直接これらタンパクを神経障害部位に到達させることは諦め、本研究課題においてT細胞やマクロファージのような免疫担当細胞にこれら因子を産生させ神経させ神経再生を試みた。
昨年度までは、マクロファージにグリア細胞株由来神経栄養因子や脳由来神経栄養因子を遺伝子導入することを試みてきた。今年度は損傷部への集結性のより高いT細胞への遺伝子導入を試みた。また導入するベクターは昨年度までの本研究で作成し、発現を確認しているものを使用した。
先ず最初に脊髄を損傷させたラットにT細胞を静脈注射した後、脊髄を取りだし、免疫染色をおこなったところT細胞の集結が確認できた。またこれらT細胞を培養し、グリア細胞株由来神経栄養因子や脳由来神経栄養因子を強制発現させたところ、過剰な発現が観察された。今後、このような細胞をラットに投与したときの脊髄損傷への治療効果について検討するつもりである。

報告書

(2件)
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] Fukuta et al.,: "Difference in toxicity of amyloid b peptide with aging in relatuin to nerve growth factor contenr in rat brain"Journal of Neuronal Transsmission. (In press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ikemoto et al.,: "Dietary n-3 fatty acid deficiency decreases nerve growth factor content in rat hippocampus"Neuroscience Letters. 285. 99-102 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 新田淳美と古川昭栄: "神経栄養因子(特集;アルツハイマー病と異常蛋白沈着による痴呆症をめぐる最近の話題)"Pharma Medica. 18. 87-93 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kawakami et al.,: "Increase in neurotrophin-3 expression followed by Purkinje cell degeneration in the adult rat cere"Journal of Neuroscience Research. 62. 668-674 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Fukumitsu et al.,: "Aberrant expression of neurotrophic factors in the ventricular progenitor cells of infant congenitally hydrocephalic rats."Childs Nervous System. 16. 516-521 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] A.Nitta et al.: "Endogenous neurotrophin-3 is retrogradely transported in the rat sciatic nerve"Neuroscience. 88. 679-685 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] A.Nitta et al.: "Brain-derived neurotrophic factor prevents neuronal cell death induced by corticosterone"J.Neurosci.Res.. 57. 227-235 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] A.Nitta et al.: "4-methylcatechol increases brain-derived neurotrophic factor content and mRNA expression in cultured brain cells and in rat brain in vivo"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 291. 1276-1283 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H.Fukumitsu et al.: "Induction of a physiologically active brain-derived neurotrophic factor in the infant rat brain by peripheral administration of 4-methylcatechol"Neurosci.Lett.. 274. 115-118 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H.Mizuma et al.: "Microsphere embolism-induced elevation of nerve growth factor level and appearance of nerve growth factor immunoreactivity in activated T-lymphocytes in the rat brain"J.Neurosci.Res.. 55. 749-761 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] A.Itoh et al.: "Impairments of long-term potentiation in hippocampal slices of beta-amyloid-infused rats"Eur.J.Pharmacol.. 382. 167-175 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] S.Furukawa et al.: "最新医学 特集 神経細胞の死と再生"最新医学社. 160 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] A.Nitta and S.Furukawa: "Pharma Medica"メディカルレビュー社. 300 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] S.Furukawa and A.Nitta: "Keio University symposia for life science and medicine,Vol.2 Neural Development"Springer. 544 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] A.Nitta et al.: "Keio University symposia for life science and medicine,Vol.2 Neural Development"Springer. 544 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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