• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

アポトーシスに関与するJNKカスケードのスキャホールドタンパク質の解析

研究課題

研究課題/領域番号 11780451
研究種目

奨励研究(A)

配分区分補助金
研究分野 機能生物化学
研究機関北里大学

研究代表者

伊藤 道彦  北里大学, 理学部, 講師 (90240994)

研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1999年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードJNK / スキャホールドタンパク質 / MAPK / JNKカスケード / ERKカスケード / 神経発生 / ニューロン / JSAP1 / MAPKカスケード / SEKI / MKK4 / MEKK1
研究概要

本研究はアポトーシスやストレス応答に関与するJNKカスケードの制御機構の解明を目的として、このカスケードの3つのキナーゼを空間的に接近させシグナル伝達を促進させるスキャホールドタンパク質JSAP1に関して、以下の解析を行った。
1.JNKカスケードのスキャホールドタンパク質JSAP1のERKカスケードにおけるサプレッサーとしての機能解析.(1)JSAP1は、細胞増殖や分化のシグナル伝達に関与するMAPKカスケードの1つ、ERKカスケードのメンバーであるcRaf1(MAPKKK)とMEK1(MAPKK)と両者ともに、C末端約200アミノ酸の領域で相互作用する。(2)JSAP1は、フォルボールエステル(TPA)によるERKカスケードの活性化を抑制する。(3)JSAP1は、cRaf1との結合により、cRaf1からMEK1のリン酸化を阻害する。以上の結果より、JNKカスケードのスキャホールドタンパク質JSAP1は、ERKカスケードを抑制する多機能なMAPKカスケード制御タンパク質であり、2つのカスケード間のクロストークを含めバランスを制御するメデイエータータンパク質である可能性がある。<Kuboki,Y.,Ito.M.et al.J.Biol.Chem.275,39815-39818(2000):Ito.M.et al.Gene 255,229-234(2000)>
2.マウス神経発生過程および成体脳における免疫組織学的解析.(1)JSAP1は、マウス発生過程において脳、脊髄神経系で発現が認められ、ニューロン前駆細胞ではなく、分化が決定したニューロンに発現が多い。また、その細胞内局在は核ではなく細胞体と軸索である。(2)JSAP1は、成体脳においてほぼすべてのニューロンの細胞体でその存在が認められる。また、海馬CA3領域のピラミダルニューロンでは細胞体と樹状突起にその存在が認められ、ストレスによる神経細胞死との連関が考えられる。<Akechi,M.,Ito.M.et al.,Neurosci.Res.(2001)in press>

報告書

(2件)
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (5件)

  • [文献書誌] Ito,M.,Akechi,M.,Hirose,R. et al.: "Isoforms of JSAP1 scaffold protein generated through alternative splicing"Gene. 255・2. 229-234 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kuboki,Y.,Ito.M.,Takanatsu,N., et al.: "A scaffold protein in the c-Jun NH_2-terminal kinase signalling pathways suppresses the extracellular signal-regulated kinase signalling pathways"J.Biol.Chem.. 275・51. 39815-39818 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Akzchi,M.,Ito.M.,Uemura,K., et.al.: "Expression of JNK cascade scaffold protein JSAP1 in the mouse nervous system"Neurosci.Res.. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Michihiko Ito: "JSAP1, a Novel Jun N-terminal Protein Kinase(JNK)-Binding protein that Functions as a scaffold factor in the JNK Signaling Pathway"Molecular and Cellular Biology. 19・11. 7539-7548 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Satoru Koyano: "A Novel Jun N-terminal Kinase(JNK)-binding protein that enhace the activation of JNK by MEK Kinase 1 and TGF-β-activated Kinase 1"FEBS Letters. 457・3. 385-388 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

URL: 

公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi