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組織特異的幹細胞を用いたヒト人工組織生産技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 11794032
研究種目

地域連携推進研究費

配分区分補助金
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関秋田大学

研究代表者

杉山 俊博  秋田大学, 医学部, 教授 (00127242)

研究分担者 寺田 邦彦  秋田大学, 医学部, 助教授 (60197796)
加藤 幸夫  広島大学, 歯学部, 教授 (10112062)
真鍋 求  秋田大学, 医学部, 教授 (30138309)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
2001年度: 14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
キーワード再生医工学 / 肝再生 / 幹細胞 / 培養表皮 / Shh / 間葉系幹細胞 / 骨・軟骨再生 / フィーダー細胞 / ケラチノサイト / 肝臓幹様細胞 / 毛幹細胞 / 骨髄間葉系細胞 / 骨再生 / 毛再生 / 発毛促進
研究概要

本研究では今後の発展が期待される再生医療における最重要ツールである組織特異的幹細胞を用いて肝臓・皮膚毛髪・骨軟骨などのヒト人工組織を構築する技術の開発を行った。
1.肝細胞に関しては、肝障害時における肝再生で重要な役割を担っている卵形細胞並びに正常肝における幹細胞候補である肝上皮細胞に着目した解析を行った。現在までに、これらの細胞の株化を行い培養系での肝・胆管細胞への分化誘導条件の決定を行った。さらに肝障害動物への移植による肝機能回復実験に成功した。これらの成果は肝再生医療工学へ大きく貢献するものと期待される。
2.皮膚毛髪に関しては発生・再生における組織間相互作用の分子メカニズムを応用した培養人工皮膚作製を目指し、基底細胞がん発生に関与していることが示唆されるShhシグナルを利用し培養表皮作製法の改良を試みた。Shh発現フィーダー細胞を用いることで培養人工皮膚作製に要する期間を短縮出来ることが明らかとなり分子生物学の知見を再生医工学へ利用することは非常に効果的であるとの結論を得た。
3.骨軟骨に関してはヒト骨髄中の間葉系幹細胞の単離に成功し、軟骨・脂肪・骨細胞への分化を誘導する系を確立した。現在本細胞を用いて顎骨再生などの口腔・整形外科領域における再生医療工学技術の開発を進めつつある。
以上のように本研究では再生医療工学分野での重要且つ有用な研究成果を得ることが出来た。本研究の実施において地域の枠を超えた連携は非常に有用であった。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (68件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (68件)

  • [文献書誌] 寺田邦彦、他: "肝幹細胞"Annual Review消化器2002. 34-39 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanzaki A, et al.: "Copper-transporting P-Type Adenosine Triphosphatase(ATP7B)Is Expressed in Human Breast Carcinoma"Jpn.J.Cancer Res.. 93. 70-77 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kameda T, et al.: "Acceleration of the formation of cultured epithelium using the sonic hedgehog expressing feeder cells"Tissue Eng.. 7. 545-555 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada M, et al.: "A Mutation of Wilson's Disease Protein,ATP7B,Is Degraded in the Proteasomes and Forms Protein Aggregates"Gastroenterology. 120. 967-974 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Demitsu T, et al.: "Hypertrichosis induced by latanoprost"J.Am.Acad.Dermatol.. 44. 721-723 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichihara T, et al.: "Resistance to fluminant hepatitis and carcinogenesis conferred by overexpression of retinoblastoma protein in mouse liver"Hepatology. 33. 948-955 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 寺田邦彦、他: "肝幹細胞を利用した肝組織の再構成"医学のあゆみ. 196. 383-386 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 寺田邦彦、他: "幹細胞を用いたミニ肝臓の形成"GI Research. 93. 70-77 (2001)

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  • [文献書誌] 寺田邦彦、他: "幹細胞を用いたミニ肝臓の形成"Molecular Medicine. 38. 16-22 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 寺田邦彦、他: "肝臓幹細胞とその分化"肝臓. 42. 389-397 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada M, et al.: "Role of ATP7B in Biliary Copper Excretion in a Human Hepatoma Cell Line and Normal Rat Hepatocytes"Gastroenterology. 118. 921-928 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komatsu M, et al.: "Copper transporting P-type adenosine triphosphatase(ATP7B)is associated with Cisplatin resistance"Cancer Res.. 60. 1312-1316 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujita K, et al.: "Quantitative detection of apoptotic thymocytes in low-dose X-irradiated mice by an anti-single-stranded DNA antibody"J.Radiat.Res.. 41. 139-149 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada M, et al.: "Copper does not alter the intracellular distribution of ATP7B,a copper-transporting ATPase"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 275. 871-876 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yang X.L., et al.: "MFH-1 is required for bone morphogenetic protein-2-induced osteoblastic differentiation of C2Cl2 myoblasts"FEBS Letters. 470. 29-34 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narisawa T, et al.: "Inhibitory effects of ursodeoxycholic acid on N-methyl-nitrosourea-induced colon carcinogenesis and colonic mucosal telomerase activity in F344 rats"J.Exp.Clin.Cancer Res.,18:259-266,1999. 18. 259-266 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terada K, et al.: "Biliary expression of copper in LEC rat after introduction of copper transporting P-type ATPase,ATP7B"FEBS Lett.. 448. 53-56 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terada K, et al.: "The Long-Evans Cinnamon rat: An animal model for Wilson's disease"Pediatr.Int.. 41. 414-418 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugiyama T, et al.: "Reconstitution of hepatic tissue using liver stem cells"Growth,proliferation,and apoptosis in hepatocytes(Okita K.,ed.),Springer-Verlag,Tokyo. 100 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 寺田邦彦、他: "組織工学的手法を利用したミニ肝臓の作製"消化器疾患の最新医療(森岡恭彦、他編).先端医療技術研究所.東京. 663 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 寺田邦彦、他: "肝幹細胞と毛幹細胞"化学フロンティア(3)再生医工学(筏義人、編).化学同人.京都. 254 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terada K, et al.: "Hepatic stem cell"Annual review of digestive disease in 2002. 34-39 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanzaki A, et al.: "Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) is expressed in human breast carcinoma."Jpn. J. Cancer Res.. 93. 70-77 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kameda T, et al.: "Acceleratioh of the formation of cultured epithelium using the sonic hedgehog expressing feeder cells."Tissue Eng.. 7. 545-555 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada M, et al.: "A mutation of Wilson's disease protein, ATP7B, is degraded in the proteasomes and forms protein aggregates."Gastroenterology. 120. 967-974 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Demitsu T, et al.: "Hypertrichosis induced by latanoprost."J. Am. Acad. Dermatol.. 44. 721-723 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichihara T, et al.: "Resistance to fluminant hepatitis and carcinogenesis conferred by overexpression of retinoblastoma protein in mouse liver."Hepatology. 33. 948-955 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terada K, et al.: "Reconstitution of hepatic tissue using hepatic stem cells."IGAKU NO AYUMI. 196. 383-386 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terada K, et al.: "Construction of mini-liver using hepatic stem cells."GI Research. 93. 70-77 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terada K, et al.: "Construction of mini-liver using hepatic stem cells."Molecular Medicine. 38. 16-22 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terada K, et al.: "Hepatic stem cell and its differentiation."Acta Hepatologica Japonica. 42. 389-397 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada M, et al.: "Role of ATP7B in biliary copper excretion in a human hepatoma cell line and normal rat hepatocytes."Gastroenterology. 118. 921-928 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komatsu M, et al.: "Copper transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) is associated with Cisplatin resistance."Cancer Res.. 60. 1312-1316 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujita K, et al.: "Quantitative detection of apoptotic thymocytes in low-dose X-irradiated mice by an anti-single-stranded DNA antibody."J. Radiat. Res.. 41. 139-149 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada M, et al.: "Copper does not alter the intracellular distribution of ATP7B, a copper-transporting ATPase."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 275. 871-876 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yang X. L., et al.: "MFH-1 is required for bone morphogenetic protein-2-induced osteoblastic differentiation of C2C12 myoblasts."FEBS Letters. 470. 29-34 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narisawa T, et al.: "Inhibitory effects of ursodeoxycholic acid on N-methyl-nitrosourea-induced colon carcinogenesis and colonic mucosal telomerase activity in F344 rats."J. Exp. Clin. Cancer Res.. 18. 259-266 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terada K, et al.: "Biliary expression of copper in LEC rat after introduction of copper transporting P-type ATPase, ATP7B."FEBS Lett.. 448. 53-56 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terada K, et al.: "The Long-Evans Cinnamon rat : An animal model for Wilson's disease."Pediatr. Int.. 41. 414-418 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugiyama T, et al.: "Reconstituteion of hepatic tissue using liver stem cells. In Growth , Proliferation, and Apoptosis in Hepatocytes (Okita K., ed.)"Springer-Verlag, Tokyo. 100 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terada K, et al.: "Construction of mini-liver by tissue engineering techniques. In Advenced Medicine for Digestive Diseases (Morioka Y., et al., eds.)"Institute of Advanced Medical Techniques, Tokyo. 663 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terada K, et al.: "Hepatic stem cell and hair stem cell. In KAGAKU Frontier 3, Regenerative Medical Technology (Ikada Y., ed.)"KAGAKU DOJIN, Kyoto. 254 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 寺田邦彦, 他: "肝幹細胞"Annual Review 消化器2002. 34-39 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kanzaki A, et al.: "Copper-transporting P-Type Adenosine Triphosphatase (ATP7B) Is Expressed in Human Breast Carcinoma"Jpn.J.Cancer Res.. 93・1. 70-77 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kameda T, et al.: "Acceleration of the formation of cultured epithelium using the sonic hedgehog expressing feeder cells"Tissue Eng.. 7・5. 545-555 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Harada M, et al.: "A Mutation of Wilson's Disease Protein, ATP7B, Is Degraded in the Proteasomes and Forms Protein Aggregates"Gastroenterology. 120・4. 967-974 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Demitsu T, et al.: "Hypertrichosis induced by latanoprost"J.Am.Acad.Dermatol.. 44・4. 721-723 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ichihara T, et al.: "Resistance to fluminant hepatitis and carcinogenesis conferred by overexpression of retinoblastoma protein in mouse liver"Hepatology. 33・4. 948-955 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 寺田邦彦, 他: "肝臓幹細胞とその分化"肝臓. 42. 389-397 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 寺田邦彦, 他: "肝幹細胞を利用した肝組織の再構成"医学のあゆみ. 196. 383-386 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 寺田邦彦, 他: "幹細胞を用いたミニ肝臓の形成"G.I.Research. 9. 51-55 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 寺田邦彦, 他: "幹細胞を用いたミニ肝臓の形成"Molecular Medicine. 38. 16-22 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sugiyama T, et al.: "Reconstitution of hepatic tissue using liver stem cells."Growth, proliferation, and apoptosis in hepatocytes (Okita K., ed.), Springer-Verlag, Tokyo.. 100 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Harada M.: "Role of ATP7B in Biliary Copper Excretion in a Human Hepatoma Cell Line and Normal Rat Hepatocytes."Gastroenterology. 118. 921-928 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yang X.L.: "MFH-1 is required for bone morphogenetic protein-2-induced osteoblastic differentiation of C2C12 myoblasts."FEBS Letters. 470. 29-34 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Komatsu M.: "Copper transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) is associated with Cisplatin resistance."Cancer Res.. 60. 1312-1316 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nagai H: "Genomic DNA analyses of spontaneous hepatocellular carcinomas in LEC rat liver using a new technique."Oncology Report. 7. 315-318 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 寺田邦彦: "幹細胞を用いたミニ肝臓の形成"Molecular Medicine. 38. 16-20 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 寺田邦彦: "肝幹細胞を利用した肝組織の再構成"医学のあゆみ. 196. 383-386 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 寺田邦彦: "『再生医療工学』"化学同人(印刷中). (2001)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sugiyama T.: "Experimental protocols for reactive oxygen and nitrogen species"Oxford University Press, New York. 400 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kawashima-Ohya,Y.,et al.: "Retinol-binding protein is produced by rabbit chondrocytes and responds to parathyroid hormone (PHT)/PTH-related peptide-cyclic adenosine monophosphate pathway"Endocrinology. 140. 1075-1081 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Makihira,S.,et al.: "Enhancement of cell adhesion and spreading by a cartilage-speciffic noncollagenous protein,cartilage matrix protein (CMP/Matrilin-1),via integrin a1b1"J.Biol.Chem.. 274. 11417-11423 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Fujimoto,E.,et al.: "Beneficial effect of basic fibroblast growth factor on the repair of full-thickness defects in rabbit articular cartilage"Arch.Orthop.Trauma Surg. 119. 139-145 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Harada M.et al.: "Wilson's disease gene product,ATP7B,localizes in the late endosomes in a human hepatoma cell line and normal rat hepatocytes : Participation in biliary copper"Gastroenterology. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Terada K.et al.: "Biliary expression of copper in LEC rat after introduction of copper transporting P-type ATPase,ATP7B"FEBS Lett.. 448. 53-56 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Terada K.et al.: "The Long-Evans Cinnamon rat : An animal model for Wilson's disease"Pediatr.Int.. 41. 414-418 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sugiyama,T.et al.: "Liver stem-like(oval)cells : isolotion,differentiation and application for cell therapy. In Ikada,Y.and Okano,T.ed. Tissue Engineering for Therapeutic Use"Elsevier Science B.V.. 161 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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