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臍帯血幹細胞のex vivo増幅デバイスの開発とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 11794036
研究種目

地域連携推進研究費

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関東海大学

研究代表者

堀田 知光  東海大学, 医学部, 教授 (70173606)

研究分担者 辻 孝  日本たばこ産業医薬探索研究所, 主任研究員 (50339131)
加藤 俊一  東海大学, 医学部, 助教授 (70096212)
安藤 潔  東海大学, 医学部, 講師 (70176014)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
13,000千円 (直接経費: 13,000千円)
2001年度: 13,000千円 (直接経費: 13,000千円)
キーワード臍帯血 / 体外増幅 / ストローマ細胞 / 造血幹細胞 / CD34陽性細胞 / 造血幹細胞移植 / マウス骨髄ストローマ細胞株 / 膜分離型共培養系 / サイトカイン / 臍帯血、 / 造血幹細胞、 / 体外増幅、 / 造血幹細胞移植、 / 膜分離型共培養系、
研究概要

臍帯血は造血幹細胞移植に際し骨髄、末梢血に次ぐ第3の造血幹細胞供給源として近年注目を集めている。特に平成11年に発生した東海村における放射線被曝事故のような災害時には直ちに利用できる造血幹細胞供給源となる。しかし、臍帯血の最大の問題点は含有造血幹細胞数が限られており成人への適応が一部に限られていることである。申請者らは研究分担者である辻らが樹立したマウス骨髄ストローマ細胞株をfeeder layerとしたユニークな膜分離型共培養系を開発した。この培養系を利用して短期間に効率的な前駆細胞のex vivo増幅を可能にしたが応用する際の問題点として、(1)に由来する微生物、異種蛋白などの混入の可能性、(2)培養系のスケールアップ化、(3)培養造血細胞の生着と造血維持の評価が重要となる。申請者らは研究期間内に上記の問題点を解決し、2002年2月に第1例目の臨床応用を施行した。すなわち、(1)に関しては平成11年度に米国FDAのガイドラインに準拠した微生物、異種蛋白試験を米国のバイオベンチャー企業に委託し、われわれのシステムの安全性に問題のないことを確認した。(2)は平成12年度に100cm2のメンブレンを格子で仕切って各wellが1cm2になる培養バッグを試作した。(3)は平成12年度から13年度にかけて、NOD/SCIDマウスを用いて増幅前後の臍帯血CD34細胞のSRC頻度を測定した。増幅前後でCD34細胞当たりのSRC頻度がほとんど同じであったため、10倍前後増幅されていることが明らかとなった。学内倫理委員会の承認を得て、平成14年2月に第1例目の臨床応用を施行し、患者骨髄内にドナー由来細胞を確認した。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (50件)

  • [文献書誌] 堀田知光: "再生移行学のための細胞工学 造血幹細胞のたいがい増幅とその応用"学術月報. 52・12. 1256-1261 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Nakamura et al.: "Clonality analysis of granulocytes and T lymphocytes in health females by the PCR-based HUMARA method"International Journal of HEMATOLOGY. 69. 237-243 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Nakamura et al.: "Ex Vivo generation of CD34^+ Cells From CD34^-Hematopoietic Cells"Blood. 94・12. 4053-4059 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Kawada et al.: "Rapid ex vivo expansion of human umbilical cord hematopoietic progenitors using a novel culture system"EXPERIMENTAL HEMATOLOGY. 27. 904-915 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 安藤 潔: "造血幹細胞体外増幅の臨床応用"医学のあゆみ. 190・5. 568-573 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀田知光: "血液(臍帯血幹細胞の体外増幅)"Pharma Medica. 18・1. 30-39 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K Ando, T Hotta et al.: "Extensive generation of human CD34^+ hematopoietic stem cells from CD34(-)Lin(-)cells in vitro"Experimental Hematology. 28. 690-699 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Nakamura, T Hotta et al.: "Effective enrichment of the precursor populations of human CD34+ hematopoietic cells by newly developed filter system"British Journal of Hematology. 108. 801-804 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Shimakura, T Hotta et al.: "Murine stromal cells line HESS-5 maintains reconstituting ability of ex vivo-generated hematopoietic stein cells from human bone marrow and cytokine-mobilized peripheral blood"Stem Cells. 18. 183-189 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M Hagihara, Ando K et al.: "The efficient generation of CD83 positive immunocompetent dendritic cells from CD14 positive acute myelmoncytic or monocytic leukemia cells in vitro"Leukemia Research. (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Yu, M Hagihara, K Ando, T Hotta et al.: "Enhancement of human cord blood CD34^+ cells-derived natural killer cell cytotoxicity by dendritic cells"Journal of Immunology. 166. 1590-1600 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M Oki, K Ando, T Hotta et al.: "Efficient Lentivviral Transduction into Human Cord Blood CD34^+ Cells and Differ entiation into Dendritic Cells"Experimantal Hematology. 29. 1210-1217 (2001)

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  • [文献書誌] S Kato, K Ando, T Hotta et al.: "Absence of CD34^-Hematopoietic Precursor Population in the Recipients of CD34^+ Stem Cell Transplantation"Bone Marrow Transplant. 28. 587-595 (2001)

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  • [文献書誌] T Sato, K Ando, T Hotta et al.: "Acute lethal injury of lung and liver in mice transplanted with ex vivo expaned CTLs"Cell Transplantation. 10. 409-412 (2001)

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  • [文献書誌] H Kawada, K Ando, T Hotta et al.: "Hematopoietic progenitors and stem cells in skeletal muscule"Tissue Engineering for Therapeutic Use. 6. 51-56 (2002)

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  • [文献書誌] Ando K: "Human CD34-Hematopoietic Stem Cells : Basic Aspects and Clinical Significance"International Journal Hematology. (In press). (2002)

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  • [文献書誌] T Hotta: "Cell biology for regenerative medicine. Ex vivo expansion of hematopoietic stem cell and its application"Gakujyutubeppou. 52・12. 1256-1261 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Nakamura et al.: "Clonality analysis of granulocytes and T lymphocytes in health females by the PCR-based HUMARA method"International Journal of HEMATOLOGY. 69. 237-243 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Nakamura et al.: "Ex Vivo generation of CD34^+ Cells From CD34^- Hematopoietic Cells"Blood.. 94・12. 4053-4059 (1999)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Kawada et al.: "Rapid ex vivo expansion of human umbilical cord hematopoietic progenitors using a novel culture system"EXPERIMENTAL HEMATOLOGY. 27. 904-915 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K Ando: "Clinical application of ex vivo expansion of hematopoietic stem cell"Igakunoayumi. 190・5. 568-573 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T Hotta: "Ex vivo expansion of cord blood stem cell"Pharma Medica. 18・1. 30-39 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K Ando, T Hotta et al.: "Extensive generation of human CD34^+ hematopoietic stem cells fromCD34(-)Lin(-)cells in vitro"Experimental Hematology. 28. 690-699 (2000)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Nakamura, T Hotta et al.: "Effective enrichment of the precursor populations of human CD34+ hematopoietic cells by newly developed filter system"British Journal of Hematology. 108. 801-804 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Shimakura, T Hotta et al.: "Murine stromal cells line. HESS-5 maintains reconstituting ability of ex vivo-generated hematopoietic stem cells from human bone marrow and cytokine-mobilized peripheral blood"Stem Cells. 18. 183-189 (2000)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M Hagihara, Ando K et al.: "The efficient generation of CD83 positive immunocompetent dendritic cells from CD14 positive acute myelomonocytic or monocytic leukemia cells in vitro"Leukemia Research. (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Yu, M Hagihara, K Ando, T hotta et al.: "Enhancement of human cord blood CD34^+ cells-derived natural Killer cell cytotoxicity by dendritic cells"Journal of Immunology. 166. 1590-1600 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M Oki, K Ando, T Hotta et al.: "Efficient Lentivviral Transduction into Human Cord Blood CD34^+ Cells and Differ entiation into Dendritic Cells"Experimantal Hematology. 29. 1210-1217 (2001)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S Kato, K Ando, T Hotta et al.: "Absence of CD34^- Hematopoietic Precursor Population in the Recipients of CD34^+ Stem Cell Transplantation"Bone Marrow Transplant. 28. 587-595 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T Sato, K Ando, T Hotta et al.: "Acute lethal injury of lung and liver in mice transplanted with ex vivo expaned CTLs"Cell Transplantation. 10. 409-412 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Kawada, K Ando, T Hotta et al.: "Hematopoietic progenitors and stem cells in skeletal muscule"Tissue Engineering for Therapeutic Use. 6. 51-56 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ando K: "Human CD34- Hematopoietic Stem Cells : Basic Aspects and Clinical Significance"International Journal Hematology. In press. (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ando K.: "Human CD34- Hematopoietic Stem Cells : Basic Aspects and Clinical Significance"International Journal of Hematology. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Oki M, Ando K, Hotta T, et al.: "Efficient Lentiviral Transduction into Human Cord Blood CD34+ Cells and Differentiation into Dendritic Cells"Experimental Hematology. 29. 1210-1217 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kato S, Ando K, Hotta T, et al.: "Absence of CD34- Hematopoietic Precursor Population in the Recipients of CD34+ Stem Cell Transplantation"Bone Marrow Transplant. 28. 587-595 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yu Y, Hagihara M, Ando K, Hotta T, et al.: "Enhancement of human cor d blood CD34+ cell-derived natural killer cell cytotoxicity by dendritic cells"Journal of Immunology. 166. 1590-1600 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kawada H, Ando K, Hotta T, et al.: "Hematopoietic progenitors and stem cells in skeletal muscle"Tissue Engineering for Therapeutic Use. 6. 51-56 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sato T, Ando K, Hotta T, et al.: "Acute lethal injury of lung and liver in mice transplanted with ex vivo expanded CTLs"Cell Transplantation. 10. 0409-412 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura Y,Hotta T, et al.: "Ex vivo generation of CD34 positive cells from CD34 negative hematopoietic cells SRC derived from CD34(-)Lin(-)cells."Blood. 94. 4053-4059 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ando K,Hotta T, et al.: "Extensive generation of human CD34+ hematopoietic stem cells from CD34(-)Lin(-)cells in vitro."Experimental Hematology. 28. 690-699 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura Y,Hotta T, et al.: "Effective enrichment of the precursor populations of human CD34+ hematopoietic cells by newly developed filter system."British Jornal of Hematology. 108. 801-804 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shimakura Y,Hotta Y, et al.: "Murine stromal cell line HESS-5 maintains reconstituting ability of ex vivo-generated hematopoietic stem cells from human bone marrow and cytokine-mobilized peripheral blood."Stem cells. 18. 183-189 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hagihara M,Ando K, et al.: "The efficient generation of CD83 positive immunocompetent dendritic cells from CD14 positive acute myelomonocytic or monocytic leukemia cells in vitro. "Leukemia Research. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yin Y,Hagihara M,Ando K, et al.: "Enhancement of human cord blood CD34+ cell-derived natural killer cell cvtotoxicity by dendric cells."Jornal of Immunology. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 堀田知光: "再生医工学のための細胞工学-造血幹細胞の体外増幅とその応用-"学術月報. 52・12. 1256-1261 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 堀田知光: "血液(臍帯血幹細胞の体外増幅)"PharmaMedia. 18・1. 31-39 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yousuke Nakahara et al.: "Clonality analysis of granulocytes and T lymphocytes in healthy females by the PCR-based HUMARA method"International Journal of HEMATOLOGY. 69. 237-243 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yousuke Nakahara et al.: "Ex Vivo Generation of CD34+ Cells From CD34- Hematopoietic Cells"Blood. 94・12. 4053-4059 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Kawada et al.: "Rapid ex vivo expansion of human umbilical cord hematopoietic progenitors using a novel culture system"EXPERIMENTAL HEMATOLOGY. 27. 904-915 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 安藤 潔: "造血幹細胞体外増幅の臨床応用"医学のあゆみ. 190・5. 568-573 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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