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薬剤耐性病原菌の疫学と耐性機構の国際研究

研究課題

研究課題/領域番号 11800006
研究種目

特別研究促進費

配分区分補助金
研究機関順天堂大学

研究代表者

平松 啓一  順天堂大学, 医学部, 教授 (10173262)

研究分担者 催 龍洙 (CUI Longzhu)  順天堂大学, 医学部, 助手 (50306932)
花木 秀明  順天堂大学, 医学部, 講師 (60286747)
伊藤 輝代  順天堂大学, 医学部, 講師 (10095763)
黒田 誠  順天堂大学, 医学部, 助手 (80317411)
馬場 理  順天堂大学, 医学部, 助手 (30317458)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
キーワードMRSA / SCC mec / Ccr A / Ccr B / バンコマイシン / VRSA / herero-VRSA / 細胞壁 / SCCmec / CcrA / CcrB / hetero-VRSA / ヘテロVRSA / vancomycin / hetoro-VRSA / resistance
研究概要

すでに報告した日本のMRSA分離株N315のメチシリン耐性を規定する領域は、新規の組み換え酵素(CcrA,CcrB)の働きにより染色体上に挿入し、また正確に切り出される新規の動くDNAであることを証明し、このDNAをSCCmecと命名した。タイ研究者との共同研究で、世界20カ国のMRSA分離株を解析し、SCCmecには異なる3種類があること、その塩基配列の違いを基礎にブライマーを設計することにより、世界各国に分布するMRSAのクローンの推定をすることができることを示した。バンコマイシン耐性菌のスクリーニングにより、韓国の研究者と共同で、同国のバンコマイシン治療が奏功しなかった患者からMIC8mg/lを示すVRSA(=VISA)を見いだし報告した。また、タイの2つの病院からそれぞれバンコマイシン低感受性株(hetero-VRSA)を見いだし報告した。日本のバンコマイシン耐性株Mu50の耐性メカニズムは細胞壁合成亢進による細胞壁肥厚が関与しており、その直接のメカニズムとしてaffinity trapping,clogging of peptidoglycan layerという2つの要素を提唱した。Hetero-VRSAによる感染症治療には、単剤として有効な抗菌薬が存在しないため、併用療法が世界各国で行われている。本年は、日本のhetero-VRSA株につき、我が国でMRSA感染症治療に頻用されているバンコマイシンとβ-ラクタムの併用効果を検討したところ、MICに近い薬剤濃度ではわずかなadditive effectが見られたもののsub-MICではむしろ検討した7つのβ-ラクタムすべてに拮抗現象が見られた。以上、アジア地域に少なくとも2つの異なったMRSAのクローンが蔓延していること、それぞれから異なる耐性メカニズムを持ったglycopeptide耐性株が生じつつあることを示した。日本における低感受性株に関しては、その治療上、バンコマイシンとβ-ラクタムの併用は、慎重を要することを示唆する研究結果を得た。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (63件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (63件)

  • [文献書誌] Fukuda, H.: "Primary targets of fluoroquinolones in Streptococcus pneumoniae."Antimicrob.Agents Chemother.. 43. 410-412 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Cuii L-Z: "Postoperative toxic shock syndrome caused by a highly virulent methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain."Scandinavian J.of Infections Diseases.. 31. 208-209 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito T: "Cloning and nucleotide Sequence determination of the entire med DNA of premethicillin-resistant Staphylococcus aureus strain N315."Antimicrobial Agents & Chemotherapy. 43. 1449-1458 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroda, M.: "Indentification of the up-and down-regulated genes in Varcomycin-resistant Staphylocoscus aureus strains Mu3 and Mu50 by cDNA differential by bridization methed."Biochem.Biophys.Res.Commun. 269. 485-490 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mi-Na Kim: "Vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in Korea"J.Clin.Microbiol. 38. 3879-3881 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katayama, Y.: "A new class of genetic element, staphylococcus Cassette Chromosome mec, encodes methicillin resistance in Staphylococcus aureus."Antimicrob.Agents Chemother. 44. 1549-1555 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada, C.: "Survey and properties of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in an urban living environment"J.Home Econ.Jpn. 51. 215-221 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Longzu, C.: "Contribution of thickened cell wall and its non-amidated component to the Vancomycin resistance expressed by Staphylococcus aureus stran Mu50"Antimicrob.Agents Chemother. 44. 2276-2285 (2000)

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  • [文献書誌] Kondo, N: "Eagle-type methicillin resistance : new phenotype of high methicillin resistance under mec regulator gen eontrol"Antimicrob.Agents Chemother. 45(in press). (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Trakulsomboon, S.: "The first report on methicillin-resistant Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to Vancemycin in Thailand"J.Clin.Microbrol.. (in press). (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aritaka, N: "The Combination effect of vancomycin and b-lactam against Staphylococcus aureus strain Mu3 with beterogereceous resistance to vancomycin"Antimicrob Agents Chemother. (in press). (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito, T.: "Complete structure of three types of staphylococcal cassette chromosome mec (SCC mec) in tegrated in the chromosome of MRSA strams in the world"Antimicrob Agents Chemother. (in press). (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuda, H.: "Primary targets of fluoroquinolones in Streptococcus pneumoniae."Antimicorob.Agents chemother. Vol.43. 410-412 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Cui, L-Z.: "Postoperative toxic shock syndrome caused by a highly virulent methicillin-resisitant Staphylococcus aureus strain."Scandinavian J.of Infectious Diseases.. Vol.31. 208-209 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito, T.: "Cloning and nucleotide sequence determination of the entire mecDNA of pre-methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain N315."Antimicrobial Agents and Chemother.. Vol.43. 1449-1458 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroda, M.: "Indentification of the up- and down-regulated genes in vancomycin-resistant Staphylococcus aureus strains Mu3 and Mu50 by cDNA differential hybridization method."Biolphys.Res.Commun.. Vol 269. 485-490 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mi-Na Kim.: "Vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in Korea."J Clin Microbiol.. 38. 3879-3881 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katayama, Y.: "A new class of genetic element, Staphylococcus Cassette Chromosome mec, encodes methicillin resistance in Staphylococcus aureus."Antimicrob.Agents chemother.. Vol.44. 1549-1555 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada, C.: "Survery and properties of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in an urban living environment."J.Home Econ.Jpn.. Vol.51. 215-221 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Longzu, C.: "Contribution of thickened cell wall and its non-amidatated component to the vancomycin resistance expressed by Staphylococcus aureus strain Mu50."Antimicrob.Agents Chemother. Vol.44. 2276-2285 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondo, N.: "Eagle-type methicillin resistance : new phenotype of high methicillin resistance under mec regulator gene control."Antimicrob Agents Chemother.. Vol.45, (In Press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Trakulsomboon, S.: "The first report on methicillin-resistant Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin in Thailand."J Clin Microbiol.. (In Press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aritaka, N.: "the combination effect of vancomycin and b-lactam against Staphylococcus aureus strain Mu3 with heterogeneous esistance to vancomycin."Antimicrob Agents Chemmother. (In Press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito, T.: "Complete structure of three types of Staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec) integrated in the chromosome of MRSA strans in the world."Antimicrob Agents Chemother. (In Press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuda,H.: "Primarytargets of fluoroguinolones in Streptcoccus pneumoniae"Antimicrob.Agents Chemother.. 43. 410-412 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Cui,L-Z: "Postoperative toxic shock syndrome caused by a highly virulent methicillin-resistant Staphylococcus aureus Strain"Scandinavtan J.of Infectious Disease. 31. 208-209 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ito,T.: "Cloning and nucleotide Sequence determination of the entire mec DNA of pre-methicillin-resistant Staphylococcus auseus strain N315"Antimicrobial Agents & Chemother. 43. 1449-1458 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kuroda,M: "Indentification of the up-and down-regulated genes in Vancomycin-cesistant Staphylococcus aureus strain Ma3 & Ma50 by cDNA differental by bridization method"Biochem.Biophys Res.Commun. 269. 485-490 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mi-Na.Kim: "Vancomycin-intermediate staphylococcus aureus in Korea"J Clin Microbiol. 38. 3879-3881 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Katayama,Y: "A new class of genetic element, Staphylococcus Cassette Chromosome mec, encodes methicillin resistance in Staphylococcus aureus"Antimicrob.Agents Chemother. 44. 1549-1555 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada,C.: "Surveyand properties of methicillin-resistant-Staphylococcus aureus (MRSA) in an urban living environment"J.Home Econ.Jpn.. 51. 215-221 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Longzu.C.: "Contribution of thychened cell wall and its non-amidated component to the Vancomycin resistance expressed by Staphylococcus"Antimicrob Agents chemother. 44. 2276-2285 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kondo,N.: "Eagle-type methicillin resistance : newphenotype of high methicillin resistance under mec regulator gene control"Antimicrob Agents chemother. 45(in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Trakulsomboon,S.: "The First report on methicillin-resistant Staphylococcus aureus with reduced Susceptibility to Vancomycinin Thailand"J.Clin Microbiol.. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Aritaka,N.: "The Combination effect of vancomycin and b-lactam against Staphylococcus aureus, Strain Mu3 with beterogenecus resistance to Vancomycin"Antimicrob Agents Chemother. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ito,T.: "Complete Structure of three types of Staphylococcal cassette chromosome mec(Sccmec) integrated in the chromosome of MRSA strains in the world"Antimicrob Agents Chemother. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kuroda, M. , K. Kuwahara, Arai and K. Hiramatsu: "Indetification of the up- and down-regulated genes in vancomysin-resistant staphylococcus aureus strams Mu 3 and Mu SO by DNA differential hybridization method"Biochem. Biophys. Res. Comm.. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuda, H. , and K. Hiramatsu: "Primary targets of flouroquinolmes in Stre-ptococcus pnenmoniol"Antimicrop. Agents Chemofher. 43. 410-412 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] CuhL-2(Kibg2hu) 他: "Postoperative toxie shock syndrome caused by a higaly virulent inthicittes-resitaril Satphylococcus arreus strain"Scandination J. afinfections Diseases. 31. 208-209 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Mi-Na KM 他: "Vancomycin-resistant Staphylococcus deeperrs in Korea"J. Clim Microbiol.. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 馬場理、平松啓一: "インフルエンザとMRSAの混合感染による毒素性ショック症候群"総合臨床. 49. 316-319 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤輝代、花木秀明、平松啓一: "Staphylococcus のvancomysin およびmethicillin 耐性"日本化学療法学会雑誌. 48. 7-23 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤輝代、平松啓一: "耐性菌同定と遺伝子検査"総合臨床. 48. 44-48 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 堀賢、福地義之助、平松啓一: "難治化するMRSA感染症"臨床と微生物. 25. 125-129 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuda, H. , and K. Hiramatsu.: "Primary targets of fluoroquinolones in Streptococcus pneumoniae"Antimicroh Agent Chemother. 43. 410-412 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Katayama, Y. , T. Ito, and K. Hiramatsu.: "A new class of genetic element SCCmec (Staphylococcus Cssitte Chromosome mec) carries methicillin resistance of Staphylococcus aureus"Antimicrob. Agents Chemother.. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 花木秀明、平松啓一: "バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌(VRSA)日本集中治療"意学会雑誌. 6. 3-14 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤輝代、平松啓一: "グラム陽性菌の薬剤耐性機構"血液・免疫・腫瘍. 5. 13-18 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤輝代、平松啓一: "グライコペプタイド耐性グラム陽性球菌"けんさ. 29. 22-23 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 平松啓一: "MRSA最新情報"ナース専科. 19. 23-25 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤輝代、平松啓一: "グリコペプチド耐性"医学のあゆみ. 191. 1027-1030 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 平松啓一: "グリコペプチド耐性MRSA感染症"INFECTION CONTROL. 8. 40-45 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 加藤大典、花木秀明、平松啓一: "MRSAの院内感染対策"検査と技術. 27. 269-271 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ito T, Katayama Y, Hiramatsu K.: "Cloning and nucleotide sequence determination of the entire mecDNA of pre-methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain N315"Antimicrobial Agents & Chemotherapy. 43. 1449-1458 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ohwada, A. , 他: "DNA vaccination by mecA sequence evokes an antibacterial immune response against methiclillin-resistant Staphylococcus aureus"J. Antimicrob. Chemother. 44. 767-774 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hiramatsu, K. , T. Ito & H. Hanaki: "Evalution of methicillin and glycopepticle resistance in staphylococcus aureus"Firch, R. Y. and williams, R. J. , Baillienre clinical Infections Disease. Vol. 5(2). 221〜242 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hiramatsu, K. , T. Ito, and H. hanaki: "Vancomycin-resistant Staphylococus aurous(VRSA): A new threat?"In Proceedings of the 2nd international symposium on Antrnicrbiol Resistance. Challenges of Drug Resistance on the New mollennerim. 85〜94 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤輝代、平松啓一: "MRSAとVRE in 分子予防医学 ed. , 松島網治"医学書院. 183-191 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hanaki, H. , and Hiramatsu, K.: "Detection method of glycopeptide-resistant Staphylococcus aureus in Mithods in Molecular Medicine"(in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hiramatsu, K. , T. Ito, and H. Hanaki: "Evolution of methicillin and glycopeptide resistance in Staphylococcus aureus"Finch, R. G, and Williams, R. J. , Bailliere's Clinical Infectious Disease. Vol. 5(2): Bailliere Tindall, London. 221-242 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤輝代、平松啓一: "臨床遺伝子医学ガイダンス 小沢敬也編"南山堂. 86-89 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 平松啓一: "内科学 黒川清、松沢悠次 編集主幹"分光堂. 1849-1856 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hiramatsu, K. , T. Ito, and Hanaki, H.: "Methicillin an vaancomycin resistance in Staphylococcus aureus"Proceedings of the 12 th SB Kurhaus Workshop on infectious Diseases. (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 2001-10-23   更新日: 2021-04-07  

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