| 研究課題/領域番号 |
11838008
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
久米 典昭 京都大学, 医学研究科, 講師 (20252455)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2000年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1999年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | 動脈硬化 / 高脂血症 / 酸化LDL / スカベンジャー受容体 / アポトーシス / 平滑筋細胞 / プラーク破碇 / LOX-1 / スカベンジカー受容体 / Bax / Bcl-2 |
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| 研究概要 |
酸化LDLが動脈硬化の進展および動脈硬化プラークの破綻に重要な役割を担うことが示唆されている。新規酸化LDL受容体LOX-1はN型糖鎖修飾の不完全な前駆体として生成され、糖鎖修飾を付加され完全型となり細胞表面に運ばれること、このN型糖鎖修飾は細胞表面への輸送と酸化LDLとの結合において重要であることを明らかにした。さらにヒト動脈硬化病変でのLOX-1の発現を検討すると、進行した病変では内膜に集まるマクロファージおよび平滑筋細胞に、初期病変ではそれをを被う血管内皮細胞に強く発現されることが示された。また、細胞表面に発現されたLOX-1の一部は膜近傍の細胞外ドメインにて切断され、可溶型分子として放出されることをみいだした。さらに、培養血管平滑筋細胞におけるLOX-1を介した酸化LDLの取り込みが、Baxの発現を誘導しBcl-2の発現を低下させることによりアポトーシスを誘導することが、LOX-1の機能遮断抗体を用いることにより明らかとなった。また、実際にヒトの動脈硬化病変において、LOX-1の発現とBaxの発現される部位が一致することが、免疫組織蛍光抗体法で示された。粥腫を被う内膜の平滑筋細胞のアポトーシスは、プラークの破綻と急性冠動脈症候群の発症に重要と考えられているが、このように、平滑筋細胞でのLOX-1を介した酸化LDLの取り込みが、主要な役割を担うことが示された。また、可溶型LOX-1の血中濃度が急性冠動脈症候群の発症の危険を予知する分子マーカーとなる可能性が考えられ、現在その鋭敏な測定系の開発が進められている。
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