| 研究課題/領域番号 |
11877040
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| 研究種目 |
萌芽的研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
井藤 久雄 鳥取大学, 医学部, 教授 (60127610)
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| 研究分担者 |
八幡 浩 広島大学, 医学部, 助教授 (10191181)
佐藤 建三 鳥取大学, 医学部, 教授 (40113196)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2000年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1999年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | ラット肝移植 / 拒絶反応 / IL-10遺伝子導入 / アデノウイルス / 免疫抑制 |
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| 研究概要 |
1.4週齢雄DAラット肝を摘出し、同Lewisラットに同所性に移植した。移植24時間前に回盲腸静脈からCMVプロモーターで制御されるヒトIL-2遺伝子組み換えアデノウイルス・ベクターAdCMVhIL-10を1×10^<10>pfu注入し、移植後3日目に下大静脈および上大静脈から血清を採取し、ヒトIL-10濃度を測定した。注入群(n=3)では非注入群(n=4)に比較して約15倍であり(137.5±8.0pg/ml)、しかも、上大静脈において有意に高濃度であった。
2.ラット肝移植は次の6群に分類して、生存日数および病理組織学的検討をおこなった。1群:非移植群(n=6)と2群:AdCMVlacZ投与群(n=5)では、最長生存日数14日、平均生存日数は何れも11日であった。死亡時の病理組織学的検討では、移植肝は何れも広範な出血性壊死に陥っていた。比較的大きな肝動脈では、急性移植動脈炎を示しており、血栓形成を伴っていた。3群のAdCMVhIL-10移植7日前投与(n=5)、4群は移植24時間前投与(N=8)、5群は移植6時間前投与(n=4)、6群は移植後3日目に投与(n=5)である。生存率は4群で最も良好であり、4匹では100日を越えた。死亡時ないし犠牲死させたラットの移植肝では、グリソン鞘が線維化を示していたが、リンパ球浸潤は乏しく、また、小葉間胆管が増生していた。以上より、肝移植24時間前のAdCMVhIL-10注入すると、その後の免疫抑制を行わなくても、拒絶反応を抑制することが明らかとなった。
3.移植後の各種肝機能検査を経時的に行った。4群では移植後3日目には総ビリルビン値が0.2±0.0と正常値まで低下した。1群、2群では逸脱酵素およびビリルビン値とも低下することなく、死亡時まで上昇した。
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