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プロスタシンの増殖作用の研究および早期腫瘍マーカーとしての有用性の研究

研究課題

研究課題/領域番号 11877177
研究種目

萌芽的研究

配分区分補助金
研究分野 腎臓内科学
研究機関熊本大学

研究代表者

冨田 公夫  熊本大学, 医学部, 教授 (40114772)

研究分担者 北村 健一郎  熊本大学, 医学部, 助手 (10304990)
野々口 博史  熊本大学, 医学部・附属病院, 講師 (30218341)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1999年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードセリンプロテアーゼ / プロスタシン / クローニング / 細胞増殖 / 癌 / 腎癌 / 膀胱癌 / 尿
研究概要

私達はラット腎臓より新しいセリンプロテアーゼであるプロスタシンのcDNAクローニングに成功した。このセリンプロテアーゼはヒトおよびラットにおいて腎臓・膀胱・前立腺に強く発現し、その他大腸、胃、肺、皮膚に低レベルの発現を認めた。また、抗プロスタシン抗体による免疫染色では上皮細胞管腔側の細胞膜に発現を認め、さらに尿中にも存在を認めている。プロスタシンに類似のヘプシンが肝臓やヒト肝細胞癌細胞株に多く発現し、その細胞増殖に関与することが証明されていることより腫瘍性増殖に関与している可能性が高い。これらのことより私達はこのプロスタシンの腎臓および膀胱の上皮細胞に対する細胞増殖作用、さらに血中・尿中のプロスタシンのアッセイ系を確立するために、まずプロスタシンのカルボキシ末端付近のアミノ酸配列に基づいてペプチドを合成し、ウサギに免疫を行い高力価の抗体を作製した。現在のところ、ポリクローナル抗体の2種類が得られ、その特異性を検討している。尿中におけるプロスタシン排泄の動態を検討したところ、男性にも女性にも確認された。プロスタシンが前立腺に多く存在することより尿中ヘの精液の混入がアッセイ系への干渉が心配されたが、アッセイ系への問題は少ないものと考えられる。また、血尿、蛋白尿の影響についても検討中である。さらに、特異性の高いマウスモノクローナル抗体を作製し、RIAまたはELISAアッセイ系を確立する準備を進めている。現在のところ、アッセイ系はまだ道半ばであるが、進行癌患者において尿中のプロスタシン排泄量が多いという感触を得ている。さらに症例数を重ねて検討する。また高感度のアッセイ系を確立し血中濃度の測定も検討する。

報告書

(2件)
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Miyanaka K. et al: "Immunohistological localization of arginase II and other enzymes of arginine metabolism in rat kidney and liver."Histochem.J.. 30. 741-751 (1998)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Miyoshi T. et al: "Expression of an mNSC1 in mammalian cells."Biochem.Biophys.Res.Commun. 265. 13-17 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura K. et al: "Endothelin-B receptors activate Galpha13."Am.J.Physiol.. 276. c930-c937 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakayama Y et al: "Intranephron distribution and regulation of endothelin converting enzyme-1 cyclosporine A-induced acute renal failure in rats."J.Am.Soc.Nephrol.. 10. 562-571 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tabuchi S. et al: "Regulation of genes for inducible nitric oxide synthase and urea cycle enzymes in rat liver in endotoxin shock."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 268. 221-224 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi M. et al: "Activation of epithelial sodium channels by prostasin in Xenopus Oocytes."J.Am.Soc.Nephrol.. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakayama Yushi.: "Intranephron distribution and regulation of endothelin converting enzyme-1 in cyclosporine A-induced acute renal falure in rats."J. Am. Soc. Nephrol.. 10. 562-571 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ozaki M.: "Expression of arginase II and related enzymes in the rat small intestine and kidney."J. Biochem.. 125. 586-593 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura K.: "Endothelin-B receptors activate Galpha13."Am. J. Physiol.. 276. c930-c937 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Miyoshi T.: "Expression of n nMSC1 in mammalian cells."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 265. 13-17 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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