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α(1→3)Galノックアウトマウスを用いた異種移植拒絶反応機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号 11877199
研究種目

萌芽的研究

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関九州大学

研究代表者

富永 隆治  九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (70136464)

研究分担者 西田 誉浩  九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (50284500)
富田 幸裕  九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (90180174)
西村 陽介  九州大学, 医学部, 助手 (50301338)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2000年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1999年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードドナー特異的免疫寛容 / キメリズム / cyclophosphamide / Busulfan / α-Gal / B細胞 / Cyclophosphamide(CP) / 移植後冠動脈病変 / 頚部異所性心移植 / 薬剤誘導性特異的免疫寛容 / 永久的キメラ状態
研究概要

我々はこれまでcyclophosphamideを用いたキメリズムに基づく免疫寛容の誘導系について1985年より実験を行い、50報以上の報告を行ってきた。マウスにおいて、MHC一致、マイナー抗原不一致の組み合わせにおいて、ドナー脾細胞1x108投与後cyclophosphamide200mg/kg投与するという簡単なプロトコールにて、永久的なキメリズムと皮膚移植片の永久生着が認められる。また、cyclophosphamide200mg/kg投与に加え、Busulfan25mg/kg投与後、ドナー骨髄細胞1x108個投与することにより、MHC不一致の組み合わせにおいても永久的なキメリズムと皮膚移植片のキメリズムが得られ、ドナー特異的免疫寛容が誘導できることを報告した。(J.Immunol.1999)。このプロトコールを用い、異種移植における免疫寛容を誘導する目的で実験を行い、プロトコールの改良を行っている。抗α-Gal抗体はヒトブタ間での異種移植における超急性拒絶反応を引き起こす原因となる抗体として知られているが、この抗体を産生するB細胞における免疫寛容の誘導を目的としてα-Galノックアウトマウスを用いた実験を行っている。MHC不一致の組み合わせにおいて、α-GalK.O.マウスにWTマウスの脾細胞を投与すると抗α-Gal抗体の上昇を認め、心移植片は超急性拒絶反応により拒絶されるが、脾細胞を投与後にcyclophosphamide200mg/kg投与することにより抗α-Gal抗体は消失し、B細胞における免疫寛容が誘導された。更に心移植片における超急性拒絶反応は認めなかった。今後更に実験を行い、B細胞での免疫寛容の誘導におけるメカニズムを解析していく。また、ドナーをF344ラット、レシピエントをB10マウスを用い、異種移植の実験を行っている。day-2にドナー脾細胞1x108投与、cyclophosphamide200mg/kg及びBusulfan30mg/kgをday0に投与し、day1にドナー骨髄細胞1x108個投与することによりマイクロキメリズム及び皮膚移植片の生着延長を認めている。今後更に皮膚移植片の永久生着ができるプロトコールを開発していく。

報告書

(2件)
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Tomita Y et..al: "Degree of chimerism determines skin and heart allograft tolerance in cyclophosphamide-induced tolerance."Transplantation. 69. 247-249 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tomita Y et..al: "Induction of mixed chimerism and permanent skin graft tolerance by addilional myelosuppressive treatments across fully H-2 mismatched barriers in mice primed with allogeneic spleen cells followed by cyclophosphamide."J.Immunol. 165. 34-41 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang QW,Tomita Y, et.al: "Mixed chimerism, skin and heart allograft tolerance in cyclophosphamide-induced tolerance"Transplantation. 70(6). 906-916 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshikawa M,Tomita Y, et.al: "Inability of cyclophosphamide-induced tolerance to permit engraftment of pluripotent stem cell contained in moderate number of syngeneic bone marrow cells."Immunobiology. 201. 552-567 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] T.Uchida: "Role of CD4+ and CD8+ T cells in discordant skin xenograft rejection in mice."Transplantation. 68・11. 1721-1727 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshikawa,M.: "200 mg/kg cyclophosphamide lacks ability to induce pluripotent stem cell engraftment in mice."Transplant.Proc.. 31(5). 1939 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshikawa,M.: "Lack of pluripotent stem cell engraftment in cyclophosphamide-induced tolerance."Transplant.Proc.. 31. 898-899 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshikawa,M: "Inability of cyclophosphamide to permit pluripotent stem cell engraftment in cyclophosphamide-induced tolerance."Immunobiology. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tomita,Y: "Human skin xenograft rejection in CD45 exon 6 knockout mice:Implication of involvement of direct pathway."Surg.Today. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tomita,Y: "Lack of effect of cryopreservation on class I and class II antigenicity of skin allografts.."Transplant.Proc.. 30. 60-62 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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