低毒性の血管新生抑制剤の再発見-新しい戦略での肺癌術後治療臨床試験を目指して-

• 研究課題/領域番号: 11877223
• 研究種目: 萌芽的研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐川 元保 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (70292274)
• 研究分担者: 佐藤 雅美 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (30250830) ; 藤村 重文 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (40006078)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2000
• 研究課題ステータス: 完了 (2000年度)
• 配分額: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円); 2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 1999年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 腫瘍血管新生 / 血管新生抑制治療 / Dormant therapy / 血管新生 / 血管新生抑制剤 / dormancy therapy / non-cytotoxic agent / adjuvant therapy / lung cancer

研究概要

肺癌切除例は,たとえI期,II期であっても遠隔転移を中心とした再発死亡が少なくないが,現在のところ,肺癌の術後化学療法の延命効果は明らかでないと言わざるを得ない.TNP-470などの新しい血管新生抑制剤が臨床治験に入ったが,副作用も多く,実際に本邦においてAdjuvant therapyとして使用できるまでには相当の年月が必要と思われる.一方,日常診療で用いられている薬剤のうちのいくつかは,強力な血管新生抑制作用を持っている.その中でもマレイン酸イルソグラジン,トラニラストなどの血管新生抑制作用は強力であることから,これらの薬剤の血管新生抑制作用を種々の点から検討した.
Bovine capillary endotherial cell/Human umbrical vein endotherial cellをI型コラーゲンゲル上でbFGFと添加薬剤の存在下で培養し,ゲル内に侵入して形成した管腔の長さを定量的に解析し,上記の2薬剤とも血管新生抑制作用を示した.また,B57マウス皮下にbFGFを含むMatrigelを移植した後,薬剤を経口投与し,Matrigel内に浸潤した内皮細胞を計測し定量化することにより,薬剤の効果を検討し,やはり血管新生抑制作用を有することを示した.

研究成果

• [文献書誌] Sagawa M, et al.: "Segmentectomy for roentgenographically occult bronchogenic squamous cell carcinoma"Ann Thorac Surg. (in press). (2001)
• [文献書誌] Sagawa M, et al.: "CDDP-based chemotherapy/chemoradiotherapy vs.short-term immunochemotherapy in lung cancer"J Cardiovas Surg. (in press). (2001)
• [文献書誌] Oyaizu T,Sagawa M, et al.: "Lambert-Eaton syndrome associated with an anterior mediastinal small cell carcinoma"J Thoracic Cardiovas Surg. (in press). (2001)
• [文献書誌] Fujimura S,Sagawa M, et al.: "A therapeutic approach to roentgenographically occult squamous cell carcinoma of the lung"Cancer. 89. 2445-2448 (2000)
• [文献書誌] Aikawa H,Sagawa M, et al.: "MDM2 expression is associated with progress of disease and WAF1 expression in resected lung cancer"Int J Mol Med. 5. 631-633 (2000)
• [文献書誌] Sato M,Sagawa M, et al.: "Second operation for upper mediastinal lymphadenopathy after complete resection for cancer of the left lung"J Thoracic Cardiovas Surg. 119. 1291-1292 (2000)
• [文献書誌] Sagawa, M., et al.: "Five-year survivors with resected pN2 nonsmall cell lung carcinoma"Cancer. 85. 864-868 (1999)
• [文献書誌] Sato, G., Sagawa, M., et al.: "Prognostic value of nucleolar protein p120 in patients with ・・・"J Clin Oncol. 17. 2721-2727 (1999)
• [文献書誌] Chen, Y., Sagawa M., et al.: "Expression of Bcl-2, Bax, and p53 proteins in carcinogenesis of ・・・"Anticancer Res. 19. 1351-1356 (1999)
• [文献書誌] Aikawa, H., Sagawa, M., et al.: "Immunohistochemical study on tumor angiogenic factors in non ・・・"Anticancer Res. 19. 4305-4310 (1999)
• [文献書誌] 佐川元保,藤村重文,他: "呼吸器腫瘍外科学"南江堂. 335 (1999)
• [文献書誌] 佐川元保,他: "気管支鏡による超音波検査"金芳堂. 81 (1999)