アルケニルホスホナートを捕捉剤とする炭素及び窒素求核剤の反応開発

• 研究課題/領域番号: 11877372
• 研究種目: 萌芽的研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 富岡 清 京都大学, 薬学研究科, 教授 (50114575)
• 研究分担者: 山田 健一 京都大学, 薬学研究科, 助手 (00335184) ; 飯田 彰 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (40202816) ; 長岡 康夫 京都大学, 薬学研究科, 助手 (90243039)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2001
• 研究課題ステータス: 完了 (2001年度)
• 配分額: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円); 2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 2000年度: 500千円 (直接経費: 500千円); 1999年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
• キーワード: アルケニルホスナート / 還化反応 / 共役付加 / 不斉ホスフィン配位子 / 不斉アリル化 / アルケニルホスホナート / 炭素求核剤 / 窒素求核剤 / 共役付加反応 / 脱水素反応 / 環化反応 / 共役付加環化反応 / ダブルマイケル反応 / 炭索求核剤

研究概要

α,β-不飽和カルボニル化合物に対する有機金属化合物及びヘテロ原子求核剤の共役付加反応は有機化合物の骨格形成の根幹をなす炭素-炭素結合や炭素-ヘテロ原子結合の形成法として極めて重要であり汎用されてきた。一方、アルケニルホスホナートは不飽和カルボニル化合物と同様に共役付加反応における捕捉剤の一つであるが、その反応特性の理解、その特性を生かした合成化学的利用が未だ不充分である。本研究の目的はアルケニルホスホナートに対する炭素求核剤及び窒素求核剤の反応特性の理解の深化とその特性を利用した新規合成反応の開発である。本研究により昨年までにアルケニルホスホナートのHorner-Wadswors-Emmons型反応を用いる新規アレン合成法及び分子内に二つのアルケニルホスホナート部位を有する基質を用いる分子内環化反応について報告した。
本年度は昨年度報告した環化反応を用いて酒石酸から誘導したキラル環状ビスホスフィンオキシドを中間体としてキラル環状ビスホスフィン、及びキラル環状ホスフィノカルボン酸を合成した。キラル環状ビスホスフィンオキシドをロジウム触媒による不斉水素化反応の不斉配位子として用いると、プロキラルなエナミドから高収率、高エナンチオ選択的に光学活性アミノ酸誘導体が得られた。またキラル環状ホスフィノカルボン酸をパラジウム触媒による不斉アリル化反応の不斉配位子として用いると、マロン酸エステルが良好な化学収率、高いエナンチオ選択性でアリル化されることを見いだした。

研究成果

• [文献書誌] K.Tomioka: "An Approach to a Chiral Cycloalkanone-mediated Asymmetric Epoxidation of Stilbene with Oxone"Chem.Pharm.Bull.. 49・12. 1653-1657 (2001)
• [文献書誌] K.Tomioka: "The First Asymmetric Synthesis of a Dopamine Dl Agonist, Dihydrexidine, Employing Asymmetric Conjugate Addition Technology"Tetrahedron Lett.. 42・48. 8493-8495 (2001)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Total Synthesis of (-)-Neplanocin A by Using Lithium Thiolate-Initiated Michael-Aldol Tandem Cyclization Reaction"J.Org.Chem.. 66・24. 8199-8203 (2001)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Molecular Assembly and Gelating Behavior of Didodecanoylamides of α,ω-Alkylidenediamines"J.Am.Chem.Soc.. 123・47. 11817-11818 (2001)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Electronic and Steric Control in Regioselective Addition Reactions of Organolithium Reagents with Enaldimines"J.Org.Chem.. 66・21. 7051-7054 (2001)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Chiral Ketone-Catalyzed Asymmetric Epoxidation of Stilbene with Oxone"Heterocycles. 54・2. 615-617 (2001)
• [文献書誌] K.Tomioka: "A Facile and Efficient Asymmetric Synthesis of (+)-Salsolidine"Tetrahedron Lett.. 41・29. 5533-5536 (2000)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Controlling Factors in Chiral Bisoxazoline-Catalyzed Asymmetric Lithium Ester Enolate-Imine Condensation Producing a β-Lactam"Chem.Pharm.Bull.. 48・10. 1577-1580 (2000)
• [文献書誌] K.Tomioka: "An Activated Phosphate for an Efficient Amide and Peptide Coupling Reagent"J.Chem.Soc.Perkin Trans.1. 2000. 2901-2902 (2000)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Copper-Amidophosphine Catalyst in Asymmetric Addition of Organozinc to Imines"J.Am.Chem.Soc.. 122・48. 12055-12056 (2000)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Chiral Amidomonophosphine-Rhodium (I) Catalyst for Asymmetric 1,4-Addition of Arylboronic Acids to Cycloalkenones"Tetrahedron Lett.. 42・5. 921-923 (2001)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Catalytic Enantioselective Protonation of Lithium Ester Enolates Generated by Conjugate Addition of Arylthiolate to Enoates"Angew.Chem.Int.Ed.. 40・2. 440-442 (2001)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Modern Carbonyl Chemistry"Wiley-VCH. 491-505 (2000)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Enantioselective Conjugate Addition of Organometallic Reagents to Cycloalkenones by The Aid of Chiral Lactam-Phosphine Ligand"Heterocycles. 53・1. 95-98 (2000)
• [文献書誌] Y.Nagaoka: "Cyclization of α,β,ψ,ω,-unsaturated bisphosphonates using organolithium-initiated conjugate addition-Michael tandem reaction"Org.Lett.. 1・9. 1467-1469 (1999)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Fomal Asymmetric Synthesis of Cholesterol Absorption Inhibitor Bearing 2-Azaspiro[3.5]nonan-1-one Moiety"J.Org.Chem.. 64・25. 9282-9285 (1999)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Studies Aimed at Enhancement of Reactivity and Enantioselectivity of a Lithium Ester Enolate Using a Tridentate Chiral Lithium Amide"Tetrahedron. 55・37. 11219-11228 (1999)
• [文献書誌] K.Tomioka: "Efficient Cyclization of ω-Oxo-α,β-Unsaturated Esters Using Lithium Thiolate-Initiated Michael-Aldol Tandem Reaction"Tetrahedron Lett.. 40・38. 6979-6982 (1999)
• [文献書誌] K.Tomioka: "The Conjugate Addition-Aldol Tandem Reaction of α,β-Unsaturated Esters Catalyzed By Lithium Benzenethiolate"Tetrahedron Lett.. 40・8. 1509-1512 (1999)