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カロテノイド/レチノイド類による有蹄類の異物代謝の新たな調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 11F01097
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 応用獣医学
研究機関北海道大学

研究代表者

石塚 真由美  北海道大学, 大学院獣医学研究科, 教授

研究分担者 DARWISH Abdallah  北海道大学, 大学院獣医学研究科, 外国人特別研究員
DARWISH Abdallah  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 外国人特別研究員
DARWISH ABDALLAH  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2013年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2012年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワード金属 / シトクロムP450 / グルクロン酸抱合酵素 / グルタチオン抱合酵素 / カロテノイド / 重金属 / グルクロン酸抱合 / 硫酸抱合 / グルタチオン抱合 / Ahレセプター / 環境化学物質 / 野生動物 / アフリカ
研究概要

シトクロムP450の分子種のひとつCYPIA1は様々な発がん物質や変異原物質を代謝的に活性化し、化学物質の毒性を決定する重要な異物代謝酵素である。CYPIA1はAhR(アリルハイドロカーボン受容体)によって転写調節を受けており、CYPIA1の上流域のXRE (Xenobiotic Response Element)に結合してその転写を活性化することが知られている。最近、我々はカロテノイド類がAhRの機能に影響を及ぼすことを見出しており、カロテノイドがCYPIA1の生理的な動態の決定因子の一つである可能性を見出している。そこで、本研究では、カロテノイド類がAhRに及ぼす影響、およびその他のシトクロムP450分子種を制御する転写調節因子とのクロストークを明らかにし、カロテノイド類の新たな機能を明らかにすることを目的とする。
本年度は、実際に産業動物などがどの程度の重金属類を蓄積しているのかを明らかにし、実施に環境中で人や動物が暴露されている範囲での金属暴露を細胞を用いて行った。H4IIE細胞、およびHepG2細胞を用いて実際に動物が暴露される可能性のある濃度で金属類及びカロテノイドの暴露が異物代謝酵素群にどのような影響を及ぼすのかについて調べた。金属類の曝露によりシトクロムP450、グルクロン酸抱合酵素等の発現量が減少した。メカニズムとして酸化ストレスの介在が考えられたが、同時に転写調節因子の発現量も減少していた。

今後の研究の推進方策

(抄録なし)

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] The effect of copper on the mRNA expression profile of xenobiotic-metabolizing enzymes in cultured rat H4-II-E cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Darwish WS, Ikenaka Y, Nakayama SMM, Ishizuka M.
    • 雑誌名

      Biol Trace Elem Res

      巻: (印刷中) 号: 2 ページ: 51-58

    • DOI

      10.1007/s12011-014-9915-9

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Overview on Mycotoxin Contamination of Foods in Africa2014

    • 著者名/発表者名
      Darwish WS, Ikenaka Y, Nakayama SMM, Ishizuka M
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 76 号: 6 ページ: 789-797

    • DOI

      10.1292/jvms.13-0563

    • NAID

      130003391291

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular evaluation of a new highly sensitive aryl hydrocarbon receptor in ostriches.2013

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa N, Darwish WS, Ikenaka Y, Kim E, Lee J, Iwata H, Nakayama SMM, Ishizuka M.
    • 雑誌名

      Poultry Science

      巻: 92 号: 7 ページ: 1921-1929

    • DOI

      10.3382/ps.2013-03090

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular evaluation of a new highly sensitive aryl hydrocarbon receptor in ostriches.2013

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa N, Darwish WS , Ikenaka Y, Kim E, Lee J, Iwata H, Nakayama SMM, Ishizuka M.
    • 雑誌名

      Poultry Science

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytochrome P450 3A mRNA expression along goat and rat gastrointestinal tracts2012

    • 著者名/発表者名
      Dominic MUREITHI, Wageh Sobhy DARWISH, Yoshinori IKENAKA, Laetitia KANJA, Mayumi ISHIZUKA.
    • 雑誌名

      Jpn. J. Vet. Res.

      巻: 60 ページ: 205-210

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of environmental lead contamination on cattle in a lead/zinc mining area : changes in cattle immune systems on exposure to lead in vivo and in vitro.2012

    • 著者名/発表者名
      Ikenaka Y, Nakayama SMM, Muroya T, Yabe J, Konnai S, Darwish WS, Muzandu K, Choongo K, Mainda G, Teraoka H, Umemura T, Ishizuka M.
    • 雑誌名

      Environ Toxicol Chem.

      巻: 31 号: 10 ページ: 2300-2305

    • DOI

      10.1002/etc.1951

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Astaxanthin can alter CYP1A-dependent activities via two different mechanisms : Induction of protein expression and inhibition of NADPH P450 reductase dependent electron transfer2011

    • 著者名/発表者名
      Ohno, M., Darwish, W.S., Ikenaka, Y., Miki, W., Ishizuka, M
    • 雑誌名

      Food Chem.Toxicol

      巻: 49 号: 6 ページ: 1285-1291

    • DOI

      10.1016/j.fct.2011.03.009

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Astaxanthin rich crude extract of Haematococcus pluvialis induces cyto chrome P450 1A1 mRNA by activating aryl hydrocarbon receptor in rat hepatoma H4IIE cells2011

    • 著者名/発表者名
      Ohno, M., Darwish, W.S., Ikenaka, Y., Miki, W., Fujita, S., Ishizuka, M.
    • 雑誌名

      Food Chem

      巻: 130 ページ: 356-361

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] In vitroにおけるウマのジアゼパム代謝2013

    • 著者名/発表者名
      速水秋、Wageh Sobhy Darwish、池中良徳、中山翔太、石塚真由美
    • 学会等名
      第156回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      岐阜大学、岐阜市
    • 年月日
      2013-09-22
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Regulatory effects of carotenoids on Aryl hydrocarbon receptor (AhR) gene battery2013

    • 著者名/発表者名
      Wageh Sobhy Darwish, Yoshinori Ikenaka, Shouta Nakayama, Mayumi Ishizuka
    • 学会等名
      第40回日本毒性学会
    • 発表場所
      幕張メッセ、千葉
    • 年月日
      2013-06-19
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Cross-talks between heavy metals and xenobiotics metabolizing enzymes,2012

    • 著者名/発表者名
      Wageh Sobhy Darwish、Yoshinori Ikenaka and Mayumi Ishizuka
    • 学会等名
      The 39th annual meeting of the Japanese Society of Toxicology
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ラットの消化管における異物代謝酵素の比較2011

    • 著者名/発表者名
      糸谷悠美、池中良徳、大野円実、中山翔太、ワギ ソベイ、石塚真由美
    • 学会等名
      第152回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪府立大学(堺市)
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2013-04-25   更新日: 2024-03-26  

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