スリランカ中北部に多発する慢性腎臓病についての研究

• 研究課題/領域番号: 11J02361
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: ナナヤッカラ S 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2012年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 2011年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
• キーワード: 慢性腎疾患 / GWAS / QTL解析 / カドミウム / フッ素 / アフラトキシン / フモニシン / オクラトキシン

研究概要

スリランカ東北部で原因不明の慢性腎疾患が多発しており、この医療問題が人的損失と医療費を増加させ、経済発展の阻害要因の一つとなっている。このような現状を打開するため、筆者は慢性腎疾患の原因を解明を行う。この研究は、京都大学医学研究科環境衛生学分野の小泉昭夫教授の率いる筆者等のチームとスリランカ民主社会主義共和国のペラデニア大学のDr. Nimmi Athuraliyaのチームによる共同研究である。この疾患の多発する要因として、遺伝背景と環境要因が関与すると思われる。慢性腎疾患の解明により、予防施策の確立や早期診断に資する。
1.環境有害物質検討:発症地域由来の米と飲料水サンプル中の重金属濃度は、推奨範囲内であった。血清フッ化物濃度は、eGFRと逆相関を示し、CKDu進行に関連する二次要因であるようにみえる。また尿検査によって軽度のヒ素暴露を明らかにした。
2.病理的検討:5例のCKDu患者の腎生検について電子顕微鏡分析を行い、糸球体基底膜の軽度の皺、内皮下の浮腫や足突起の部分的な消失を明らかにした。
3.疫学的検討:2011年のサンプルプログラムで収集したCKDu症例と対照のデータの分析を行った。農業、喫煙、ベテルチューイング、噛みたばこや蛇咬傷の既往歴が対照と比べ、CKDu症例で高かった。
4.遺伝疫学的検討:GWASと全Exomeシークエンス解析により、各々の方法でSLC13A3とKCNA10遺伝子上にCKDu病因と関連した主要な変異体を同定した。更に症例でのみLAMB2やSLC39A8遺伝子で希少な変異体が得られた。機能解析により、SLC13A3プロモーター活性とeGFR間での有意な関連を明らかにし、高プロモーター活性がCKDuの保護効果を持つことを示唆された。
以上の内容でJournal of Human Geneticsへ投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] P. R4810K, a polymorphism of RNF213, the susceptibility gene for moyamoya disease, is associated with blood pressure (2013)
  • 著者名/発表者名: Koizumi A, Kobayashi H, et al.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 18 号: 2 ページ: 121-129
  • DOI: 10.1007/s12199-012-0299-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence of tubular damage in the very early stage of chronic kidney disease of uncertain aetiology in the North Central Province of Sri Lanka : a cross sectional study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nanayakkara S, Senevirathna STMLD, KoizumiA, et al.
  • 雑誌名: Environ. Health Prev. Med. 巻: 17(2) ページ: 109-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors associated with disease progression and mortality in chronic kidney disease of uncertain aetiology : a cohort study in Medawachchiya, Sri Lanka : A cohort study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Senevirathna STMLD, Abeysekera T, Nanavakkara S, Koizumi A, et al.
  • 雑誌名: Environ. Health Prev. Med. 巻: 17(3) 号: 3 ページ: 191-198
  • DOI: 10.1007/s12199-011-0237-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubulointerstitial damage as the major pathological lesions in endemic chronic kidney disease among farmers in North Central Province of Sri Lanka (2012)
  • 著者名/発表者名: Nanayakkara S, KoizumiA, et al
  • 雑誌名: Environ.Health Prev. 巻: (印刷中) 号: 3 ページ: 213-221
  • DOI: 10.1007/s12199-011-0243-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence of tubular damage in the very early stage of chronic kidney disease of uncertain aetiology in the North Central Province of Sri Lanka : a cross sectional study (2012)
  • 著者名/発表者名: Nanayakkara S, KoizumiA, et al
  • 雑誌名: Environ.Health Prev. 巻: 17 号: 2 ページ: 109-117
  • DOI: 10.1007/s12199-011-0224-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycotoxin Deteclion in Urine Samples from Patients with Chronic Kidney Disease of Uncertain Etiology in Sri Lanka (2011)
  • 著者名/発表者名: Desalegn B, Nanayakkara S, Koizumi A, et al
  • 雑誌名: Bull.Environ.Contam.Toxicol. 巻: 87 号: 1 ページ: 6-10
  • DOI: 10.1007/s00128-011-0301-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic Kidney Diseases of Uncertain Etiology (CKDue) in Sri Lanka : geographic distribution and environmental implications (2011)
  • 著者名/発表者名: Chandrajith R, Nanayakkara S, Koizumi A, et al
  • 雑誌名: Environ Geochem Health 巻: 33 号: 3 ページ: 267-278
  • DOI: 10.1007/s10653-010-9339-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preliminary assessment of ecological exposure of adult residents in Fukushima Prefecture to radioactive cesium through ingestion and inhalation (2011)
  • 著者名/発表者名: Koizumi A, et al
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: (Epub ahead of print) 号: 4 ページ: 292-298
  • DOI: 10.1007/s12199-011-0251-9
  • 査読あり
• [学会発表] スリランカ中北部地域における原因不明の慢性腎臓病(CKDu)の病理学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nanavakkara Shanika、人見敏明、小泉昭夫、他
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] スリランカにおける原因不明の慢性腎臓病(CKDu)に関与する遺伝および環境因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: Senevirathna STMLD、Nanavakkara Shanika、人見敏明、小泉昭夫、他
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] An Integrative Study on Genetic and Environmental Determinants of Chronic Kidney Disease of Unknown Etiology in Sri Lanka (2013)
  • 著者名/発表者名: Nanavakkara Shanika.
  • 学会等名: The 2nd Chronic Kidney Disease Frontier Meeting in Nagoya, Japan
  • 発表場所: 名古屋キャッスルプラザホテル
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] スリランカ中北部地域における原因不明の慢性腎臓病(CKDu)の全ゲノム相関解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shanika Nanayakkara、小泉昭夫, 他
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] スリランカ乾燥地帯における原因不明の慢性腎臓病(CKDu)の危険因子:地域ベース研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: Senevirathna Lalantha、Shanika Nanayakkara、小泉昭夫, 他
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2012-03-25
• [備考]
  • URL: http://130.54.180.142/index.htm