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不応性貧血の病態解明を目的とした赤芽球分化成熟誘導機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 11J02996
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 病態検査学
研究機関九州大学

研究代表者

井上 朋子  九州大学, 医学研究院, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
2013年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2012年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2011年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワード赤血球 / 胎仔肝臓 / 脱核 / 終末期分化成熟 / 不応性貧血
研究概要

平成25年度は、前年度に引き続き、分化成熟制御分子の候補分子の発現解析・機能解析・シグナル解析を行った。
(1)候補分子の発現解析 ; 終末期分化成熟関連分子の最終候補分子として膜受容体Yに注目し(特許[特願2012-182058]秘匿事項)研究を推進した。Y発現解析を行う為、抗Yモノクローナル抗体を作製し、最終的に活性が高い2クローンを選出した。ハイブリドーマ培養上清由来及び腹水由来精製抗体を用いてwestern blot法・免疫染色法にてquality checkを行い、クローン29F7の特異性が高いことを確認した。当精製抗体を用いて、ヒト赤白血病細胞株及び末梢血におけるY発現を確認した。
(2)候補分子の機能解析 ; 胎生16.5日目のマウス胎仔肝臓より、Y発現細胞を選別し、分子Yに対する±リガンド条件下、赤血球系細胞への分化培養を行った。リガンド添加条件でCD71-/Ter119+(成熟赤血球)細胞への誘導亢進(4.1倍)及びグロビン遺伝子発現亢進を認めた(Hba-a1 ; 3.2倍,」Hbb-b1 ; 5.2倍)。『リガンド―Y』シグナルは終末期赤血球造血を亢進することが示唆された。さらにYに対する中和抗体を共同研究者から入手し、マウスへの投与実験を行った。
(3)候補分子のシグナル解析 ; ヒト膀帯血及び末梢血を用いて±リガンド培養後、c-Kit-/CD45-/GPA+分画をフローサイトメトリー法にて採取した。続いてProteome profiler human phospho-kinase array kitを用いて『リガンド―Y』下流のシグナル解析を行った。終末期赤血球分化成熟に関与が示唆されるシグナル分子を最終的に3つに絞り込んだ。
全体として終末期赤血球造血に関与する分子を2分子同定し正常マウスにおける発現解析を終了した。このうち1分子に関しては機能解析及び下流のシグナル探索まで終了し、正常終末期赤血球造血における分子基盤を一部解明できた。

今後の研究の推進方策

(抄録なし)

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (9件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Herbal drug ninjin'yoeito accelerates myelopoiesis but not erythropoiesis invitro.2014

    • 著者名/発表者名
      lnoue T, Kulkeaw K, et al
    • 雑誌名

      Genes to Cells.

      巻: ln press 号: 5 ページ: 432-40

    • DOI

      10.1111/gtc.12143

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intrinsic and Extrinsic Regulation of Mammalian Hematopoiesis in the Fetal Liver.2014

    • 著者名/発表者名
      Swain A, lnoue T, et al
    • 雑誌名

      Histology and Histopathology

      巻: 29(9) ページ: 1077-1082

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hematopoietic cell differentiation from embryonic and induced pluripotent stem cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Lim WF, lnoue T, et al
    • 雑誌名

      Stem Cell Res Ther.

      巻: 4(3) 号: 3 ページ: 71-71

    • DOI

      10.1186/scrt222

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mesodermal and hematopoietic differentiation from ES and iPS cells2013

    • 著者名/発表者名
      Inoue, T., et al
    • 雑誌名

      Stem Cell Rev

      巻: (印刷中) 号: 4 ページ: 422-434

    • DOI

      10.1007/s12015-012-9388-1

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ectopic expression of Hmgn2 antagonizes mouse ervthroid differentiation in vitrn2012

    • 著者名/発表者名
      Kulkeaw, K., Inoue, T., et al
    • 雑誌名

      Cell Biol Int

      巻: 1 号: 2 ページ: 195-202

    • DOI

      10.1042/cbi20110169

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ectopic expression of Hmgn2 antagonizes mouse erythroid differentiation in vitro2012

    • 著者名/発表者名
      Kulkeaw K, Inoue T, et al
    • 雑誌名

      Cell Biol Int

      巻: 36(2) ページ: 195-202

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variation in Mesodermal and Hematopoietic Potential of Adult Skin-derived Induced Pluripotent Stem Cell Lines in Mice2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Kulkeaw K, et al
    • 雑誌名

      Stem Cell Reviews and Reports

      巻: 7(4) 号: 4 ページ: 958-968

    • DOI

      10.1007/s12015-011-9249-3

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] APOA-1 is a novel marker of erythroid cell maturation from hematopoietic stem cells in mice and humans2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Sugiyama D, et al
    • 雑誌名

      Stem Cell Reviews and Reports

      巻: 7(1) 号: 1 ページ: 43-52

    • DOI

      10.1007/s12015-010-9140-7

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Embryonic regulation of the mouse hematopoietic niche2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Sugiyama D, et al
    • 雑誌名

      The Scientific World Journal

      巻: 11 ページ: 1770-1780

    • DOI

      10.1100/2011/598097

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Telomerase inhibition promotes an initial step of cell differentiation of primate embryonic stem cell2011

    • 著者名/発表者名
      Maeda T, Kurita R, Inoue T, et al
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 407 号: 3 ページ: 491-494

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.03.044

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] lnsulin like growth factor 2, lgf2, accelerates mesenchymal cell activity in the meuse yolk sac.2013

    • 著者名/発表者名
      Tomoko lnoue, Chiyo Yanagi, Kasem Kulkeaw, Keai Sinn Tann, Yuka Tanaka, Daisuke Sugiyama
    • 学会等名
      第75回日本血液学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-10-12
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Twist-1 regulates intra-aortic clusters (lAC)-formation through binding to myb and Gata2 promoter regions.2013

    • 著者名/発表者名
      Tomoko lnoue, Kasem Kulkeaw, Chiyo Yanagi, Keai Sinn Tann, Yuka Tanaka, Nancy Speck, Daisuke Sugiyama
    • 学会等名
      第75回日本血液学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-10-11
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ldentification of ACVR2B as a novel erythrocyte marker and analysis of itsfunction2013

    • 著者名/発表者名
      Tomoko lnoue, Daisuke Sugiyama
    • 学会等名
      第1回赤血球研究会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-10-10
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Igf2はマウス卵黄嚢において赤血球産生を相乗的に亢進する2012

    • 著者名/発表者名
      Inoue, T., et a1
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡(日本)
    • 年月日
      2012-12-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Igf2 synergistically accelerate erythroid differentiation in the murine yolk sac.2012

    • 著者名/発表者名
      Inoue, T., et a1
    • 学会等名
      第74回日本血液学会
    • 発表場所
      京都(日本)
    • 年月日
      2012-10-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Igf2 accelerate erythroid differentiation in the mouse yolk sac2012

    • 著者名/発表者名
      Inoue, T., et a1
    • 学会等名
      Igf2 accelerate erythroid differentiation in the mouse yolk sac
    • 発表場所
      横浜(日本)
    • 年月日
      2012-06-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 成体及び胎仔マウス皮膚由来iPS細胞における造血能の比較検討2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Kulkeaw K, Horio Y, Okayama S, Mizuochi C, Akashi K, Tani K, Sugiyama D
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      名古屋(招待講演)
    • 年月日
      2011-10-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Variation in Hematopoietic Potential of Adult and Embryonic Skin-Derived iPSC Lines2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Kulkeaw K, Horio Y, Okayama S, Mizuochi C, Akashi K, Tani K, Sugiyama D
    • 学会等名
      第17回日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      福岡(招待講演)
    • 年月日
      2011-07-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Variation in hematopoietic potential of adult and embryonic skin-derived iPSC lines2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Kulkeaw K, Horio Y, Okayama S, Mizuochi C, Srinoun K, Tani K, Daisuke S
    • 学会等名
      Cell Symposia (Stem Cell Programming & Reprogramming)
    • 発表場所
      Lisbon (Portugal)(招待講演)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] Year Book of SCIENCE & TECHNOLOGY 2011. Stem cell maintenance in embryos and adults2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama D, Inoue T, Kulkeaw K
    • 出版者
      AccessScience.com
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-12-12   更新日: 2024-03-26  

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