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衝動性の神経基盤の解明と衝動性抑制薬の探索

研究課題

研究課題/領域番号 11J04134
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 精神神経科学
研究機関北海道大学

研究代表者

木村 生  北海道大学, 大学院医学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2013年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2012年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2011年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワード衝動性 / 内側前頭前野腹側部 / 覚醒下単一細胞記録 / 3-選択反応時間課題 / ラット / ドパミン受容体 / 単一細胞記録 / ミルナシプラン / BDNF / 衝動性亢進モデルラット / 内側前頭前野 / ニコチン性アセチルコリン受容体 / 薬物依存 / 自殺
研究概要

採用二年目に得られた果である「ミルナシランの慢性投与は内側前頭前野腹側部障害動物にみられる衝動性の亢進を抑制する」は現在The international of Neuropsychopharmacologyへ投稿中である(IntJNP-14-0108)。採用三年目における研究計画は「内側前頭前野腹側部による側坐核の神経活動変化および衝動性の制御メカニズムの解明」であった。採用者は採用一年目および二年目までに、内側前頭前野腹側部に分布する神経細胞のおよそ6割が3-選択反応時間課題で測定される衝動的行動の調節に関連していることを覚醒下単一細胞記録法を用いて明らかにし、Neuroscience系の雑誌社に投稿した。しかし、厳しい批判を受けて受理には至らなかった。複数の批判のうち、①内側前頭前野腹側部が衝動性を調節している証拠が示されていない、②basal firingの取り方がおかしい、③衝動性を抑制している間(待機時間)行動の統制がとれていない、という三つが最も深刻であった。採用者はまず批判①を克服するため、ラット内側前頭前野腹側部へGABA_A agonistを微量注入し、内側前頭前野腹側部が衝動性の抑制に関わっていることを確認した。次に批判②および③を克服するために、3-選択時間反応時間課題より待機時間中の行動の統制がとれた新しい課題を確立し、その課題を行っている際の内側前頭前野腹側部のneuron活動を覚醒下単一細胞記録法を用いて測定した。その結果、待てた時と待てなかった時でneuron活動に差があるneuronはおよそ3割以上発見された。この結果は3-選択反応時間課題で得られた結果を支持するものであり、研究の信頼性を上昇させるものである。本研究は現在Behavioural Brain Researchへ投稿準備中である。

今後の研究の推進方策

(抄録なし)

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Tandospirone Suppresses Impulsive Action by Possible Blockade of the 5-HT<sub>1A</sub> Receptor2013

    • 著者名/発表者名
      Ohmura Y, Kumamoto H, Tsutsui-Kimura I, Minami M, Izumi T, Yoshida T, Yoshioka M.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 122 号: 2 ページ: 84-92

    • DOI

      10.1254/jphs.12264FP

    • NAID

      10031185400

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Milnacipran enhances the control of impulsive action by activating D_1-like receptors in the infralimbic cortex.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui-Kimura I, Ohmura Y, Izumi T, Kumamoto H, Yamaguchi
    • 雑誌名

      Psychopharmacology (Berl)

      巻: 225 号: 2 ページ: 495-504

    • DOI

      10.1007/s00213-012-2835-5

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lithium, but not valproic acid or carbamazepine, suppresses impulsive-like action in rats.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohmura Y, Tsutsui-Kimura I, Kumamoto H, Minami M, Izumi T.
    • 雑誌名

      Psychopharmacology (Berl)

      巻: 219 号: 2 ページ: 148-153

    • DOI

      10.1007/s00213-011-2496-9

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Repeated Milnacipran Ameliorates Rats with Elevated Impulsivity.2014

    • 著者名/発表者名
      木村 生
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県)
    • 年月日
      2014-03-19
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Chronic Milnacipran Remedies Rats with Elevated Impulsive Action via Reconstructing the Dendritic Spines and Excitatory Currents in the Ventromedial Prefrontal Cortex.2013

    • 著者名/発表者名
      木村 生
    • 学会等名
      第23回 日本臨床精神薬理学界/第43回日本神経精神薬理学界 合同年会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
    • 年月日
      2013-10-26
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ミルナシプラン慢性投与は内側前頭前野腹側部障害ラットの異常な衝動性の亢進を改善する.2013

    • 著者名/発表者名
      木村 生
    • 学会等名
      第64回 日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      旭川クリスタルホール(北海道)
    • 年月日
      2013-09-13
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ミルナシプランは内側前頭前野のD1/5受容体刺激を介して衝動的行動の制御を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      木村生
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都)
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ラット内側前頭前野腹側部は衝動的行動を制御する2012

    • 著者名/発表者名
      木村生
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都)
    • 年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-12-12   更新日: 2024-03-26  

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