樹状細胞成熟過程におけるアポトーシスやオルガネラ形態変化の役割

• 研究課題/領域番号: 11J05380
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所 (2013-2014); 東京大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 新 奈緒子 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 特別研究員(PD)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,440千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 2012年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 2011年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
• キーワード: EAE / 腸内細菌叢 / 代謝物 / NMR / Fas / IRF5 / IRF3 / T細胞

研究実績の概要

本年度は、引き続き、自己免疫疾患のマウスモデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)モデルと腸内細菌叢の関係について調べている。
ミエリン乏突起神経膠細胞糖タンパク質（MOG）と完全フロイントアジュバント(CFA)をエマルジョン化したものを皮下に１回(day0)、百日咳毒素（PTX）をMOG/CFAと同じ日(day0)とその2日後(day2)の2回腹腔に注射し、EAE発症誘導によるマウス糞便中水溶性代謝物の経時的変動を核磁気共鳴（Nuclear Magnetic Resonance: NMR）法を用いて解析した。得られた2DJスペクトルを一次元データに変換後、0.04 ppm毎に分割し、化学シフトとシグナルの強度を数値化した後に主成分分析を行った。その結果、day 6およびday 10でMOG/PTXグループの代謝物はPC2の負方向に変動していることが明らかとなった。さらに、ローディングプロットの結果から、1.92 ppmにピークをもつ代謝物がPC2の正方向に強く寄与していることが示され、この代謝物がEAE発症誘導によるマウス糞便中水溶性代謝物の経時的変動を特徴付ける因子であることが分かった。SpinAssignソフトウェアを用いて代謝物の同定を試みた結果、このピーク（1.92 ppm）は酢酸であることが明らかとなった。以上、EAE発症誘導による糞便中代謝物の経時的変動の解析結果から、MOG/PTXグループは、EAE発症誘導により腸内の酢酸濃度が減少することが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Beneficial innate signaling interference for anti-bacterial responses by a TLR-mediated enhancement of the MKP-IRF3 axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Matsuki K, Endo N, Sarashina H. Miki S, Matsuda A, Fukazawa K, Taguchi-Atarashi N, Ikushima H, Yanai H, Nishio J, Honda K, Fujioka Y, Ohba Y, Noda T, Taniguchi S, Nishida E, Zhang Y, Chi H, Flavell RA, Taniguchi T
  • 雑誌名: Proc Nat1 Acad Sci U S A 巻: 49 号: 49 ページ: 19884-19889
  • DOI: 10.1073/pnas.1320145110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential contribution of IRF3 to intestinal homeostasis and microbiota-mediated Tslp gene induction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideo Negishi, Shoji Miki, Hana Sarashina, Naoko Taguchi-Atarashi, Akira Nakajima, Kosuke Matsuki, Nobuyasu Endo, Hideyuki Yanai, Junko Nishio, Kenya Honda, and Tadatsugu Taniguchi
  • 雑誌名: PNAS 巻: 109(51) 号: 51 ページ: 21016-21021
  • DOI: 10.1073/pnas.1219482110
  • 査読あり