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環境化学物質が大脳皮質形成に及ぼす発達神経毒性影響に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 11J05801
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関東京大学

研究代表者

遠藤 俊裕  東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2013年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2012年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2011年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワード化学物質 / 環境 / 神経発生 / 行動 / 神経
研究概要

本研究は、低用量の環境化学物質への曝露が、胎仔期大脳皮質の正常な発生、及び成熟後の高次脳機能に及ぼす影響について、マウスを用いてあきらかにすることを目的としている。以下、(1)子宮内胎仔脳電気穿孔法(IUE法)を用いた、環境化学物質による胎仔期マウス大脳皮質形成への影響評価、そして、(2)成熟マウスの新たな高次脳機能評価系の開発の2点に関する成果を述べる。
(1)これまで、TCDD及びビスフェノールA (BPA)が胎仔の大脳皮質神経細胞移動を阻害することを見出している。本年度はTCDD及びBPAがどのような分子的メカニズムを介して神経細胞移動の遅れを引き起こすかについて、組織学的・分子生物学的・生化学的研究を行った。その結果、TCDDに関しては、従来ダイオキシン応答性遺伝子としては知られていなかった神経細胞発生・分化関連遺伝子の発現変化を見出した。またBPAに関しては、胎仔期における脳内モノアミン代謝への影響が見られた。これらの研究で用いられたTCDD、BPAに関しては、既に同程度の用量の周産期曝露によって、成熟後のマウスに認知・行動学的異常が顕れることを明らかにしている。このことから、上記の成果は、発生・発達期の環境的要因によって引き起こされ得る神経行動学的障害の生物学的基盤として重要な知見と言える。
(2)成熟期におけるマウス高次脳機能評価系(「マウス行動柔軟性試験」)の開発については、IntelliCage装置をベ一スに、野生型マウス、各種遺伝的・薬理的認知機能障害モデルマウスを用いたプロトコル検討及び妥当性検証試験を行い、マウスの新奇環境における探索行動、基底状態での活動レベル、場所及び行動系列の学習、繰り返しの逆転学習、衝動性、固執性、社会性(集団内競争優位性)の各指標を同時に測定出来る、最適な試験系が確立した。

今後の研究の推進方策

(抄録なし)

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (13件)

  • [雑誌論文] Executive Function Deficits and Social-Behavioral Abnormality in Mice Exposed to a Low Dose of Dioxin In Utero and via Lactation2012

    • 著者名/発表者名
      Endo T, Kakeyama M, Uemura Y, Haijima A, Okuno H, Bito H, Tohyama C
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 7 号: 12 ページ: e50741-e50741

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0050741

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluorescence laser microdissection reveals a distinct pattern of gene activation in the mouse hippocampal region2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka W, Endo N, Kurashige A, Haijima A, Endo T, Shibata T, Nishiyama R,Kakeyama M, Tohyama C
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 2 号: 1 ページ: 783-783

    • DOI

      10.1038/srep00783

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ヒトの健康リスクへの適用を目指した齧歯類を用いる新たな行動毒性試験の開発2011

    • 著者名/発表者名
      掛山正心
    • 雑誌名

      動物心理学研究

      巻: 61 号: 1 ページ: 33-42

    • DOI

      10.2502/janip.61.1.11

    • NAID

      130000780092

    • ISSN
      0916-8419, 1880-9022
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Serotonin reduction impairs executive function and induces submissive-like behavior In mice : A validation study of a new cognitive test for chemical risk assessment2014

    • 著者名/発表者名
      Toshihiro Endo, Seico Benner, Wenting Ling, Nozomi Endo, Eiki Kimura, Chiharu Tohyama, Masaki Kakeyama
    • 学会等名
      The 53rd Annual Meeting of the Society of Toxicology
    • 発表場所
      Phoenix convention center (Arizona, USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Abnormal neuronal migration and behavior in mice exposed in utero to Blsphenol A2014

    • 著者名/発表者名
      Wenting Ling, Toshlhiro Endo, Wataru Miyazaki, Eiki Kimura, Ken-Ichiro Kubo, Kazunori Nakajima, Masaki Kakeyama, Chiharu Tohyama
    • 学会等名
      The 53rd Annual Meeting of the Society of Toxicology
    • 発表場所
      Phoenix convention center (Arizona, USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] マウスにおける行動柔軟性 : 包括的解析のための新規ハイスループット試験系の開発2013

    • 著者名/発表者名
      遠藤 俊裕, ベナー 聖子, 遠藤 のぞみ, 古瀬 民夫, 若菜 茂晴, 梶井 靖, David P. Wolfer, Hans-Peter Lipp, 遠山 千春, 掛山 正心
    • 学会等名
      Neuro2013(第36回日本神経科学大会、第56回日本神経化学会大会、第23回日本神経回路学会大会)
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 胎仔期ビスフェノールA曝露によるマウスの大脳皮質形成障害と情動行動変化2013

    • 著者名/発表者名
      凌文婷、遠藤俊裕、宮崎航、木村栄輝、久保健一郎. 仲嶋一範、掛山正心、遠山千春
    • 学会等名
      Neuro2013(第36回日本神経科学大会、第56回日本神経化学会大会、第23回日本神経回路学会大会)
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Behavioral flexibility in mice : Development of a novel high-throughput assay for comprehensive analysis applicable to psychiatry research2013

    • 著者名/発表者名
      Toshihiro Endo, Seico Benner, Nozomi Endo, Tamio Furuse, Shigeharu Wakana, Yasushi Kajii, David P. Wolfer, Hans-Peter Lipp, Chiharu Tohyama, Masaki Kakeyama
    • 学会等名
      The 11th World Congress of Biological Psychiatry (WFSBP)
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Perinatal Exposure to Bisphenol A Affects Cortical Development and Induces Impulsive Behavior in Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Toshihiro Endo, Wataru Miyazaki, Eiki Kimura, Ken-ichiro Kubo, Kazunori Nakajima, Masaki Kakeyama, Chiharu Tohyama
    • 学会等名
      The 11th World Congress of Biological Psychiatry (WFSBP)
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Perinatal Exposure to Bisphenol A Affects Cortical Development and Induces Impulsive Behavior in Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Wenting Ling, Toshlhiro Endo, Wataru Miyazaki, Eiki Kimura, Ken-Ichiro Kubo, Kazunori Nakajima, Masaki Kakeyama, Chiharu Tohyama
    • 学会等名
      The XIII International Congress of Toxicology
    • 発表場所
      COEX convention center (Seoul, Korea)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 胎仔期ビスフェノールA曝露によるマウスの大脳皮質形成障害と情動行動変化2013

    • 著者名/発表者名
      凌文〓. 遠藤俊裕, 木村栄輝, 宮崎航, 掛山正心, 遠山千春
    • 学会等名
      第83回日本衛生学会
    • 発表場所
      金沢大学(石川県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] IntellicageによるSocial Dominance評価一方法論・結果2012

    • 著者名/発表者名
      ペナー聖子, 遠藤のぞみ, 遠藤俊裕, 遠山千春. 掛山正心
    • 学会等名
      第17回日本行動神経内分泌研究会全国集会
    • 発表場所
      関西セミナーハウス(京都府)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] IntellicageによるSocial Dominance評価一解釈に向けて2012

    • 著者名/発表者名
      遠藤のぞみ,ペナー聖子,遠藤俊裕, 遠山千春, 掛山正心
    • 学会等名
      第17回日本行動神経内分泌研究会全国集会
    • 発表場所
      関西セミナーハウス(京都府)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Effects of maternal chemical exposure on social anxiety and learning2011

    • 著者名/発表者名
      遠藤俊裕
    • 学会等名
      Workshop on the Biology of Prosocial Behavior
    • 発表場所
      エモリー大学(アメリカ合衆国)
    • 年月日
      2011-10-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] mpairment in advanced brain functions in mice born to dams exposed to a low TCDD dos2011

    • 著者名/発表者名
      遠藤俊裕
    • 学会等名
      31st International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants
    • 発表場所
      Crowne Plaza Brussels(ベルギー)
    • 年月日
      2011-08-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Automated test of behavioral flexibility in mice using a behavioral sequencing task in IntelliCage2011

    • 著者名/発表者名
      遠藤俊裕
    • 学会等名
      第15回日本行動神経内分泌研究会・第15回鋤鼻研究会合同集会
    • 発表場所
      八王子セミナーハウス(東京都八王子市)
    • 年月日
      2011-07-02
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-12-12   更新日: 2024-03-26  

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