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細胞内輸送システムによるイノシトールリン脂質シグナル伝達経路の空間的制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 11J10625
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 細胞生物学
研究機関近畿大学

研究代表者

李 翠芳  近畿大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2013年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2012年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2011年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードイノシトールリン脂質 / PI4P5キナーゼ / 細胞増殖抑制 / 細胞内輸送システム / 脂質結合タンパク質 / 分裂酵母モデル生物 / 蛋白質・脂質オーバーレイアッセイ
研究概要

本研究は、独自の研究成果に立脚した独創的な分子遺伝学的手法とゲノムワイドな手法を用いて、1)生体に必須の役割を持つ脂質の一つであるイノシトールリン脂質 : PI4,5P2を介するシグナル伝達経路の制御因子の同定を行い、2)イノシトールリン脂質の空間的ダイナミクスの制御機構を細胞内輸送システムに焦点をあてて明らかにすることで、3)イノシトールリン脂質シグナルネットワークの解明をめざすものである。本年度は以下のことを明らかにした。
まずPI4P5KであるIts3の過剰発現による異常な膜構造の構成成分を調べる目的で、Calcofluorを用いてIts3過剰発現細胞を染めると、異常な膜構造の中に細胞壁成分が存在することを明らかにした。またIts3過剰発現はGolgi体の肥厚と液胞の断片化を引き起こしたことから、異常な膜構造の形成は細胞内小器官や細胞内輸送に障害をもたらすことが考えられる。最後に、細胞内輸送に関わるRabの機能低下は、過剰発現レベルとendogenousレベルのIts3局在、またその産物であるPI4,5P2の分布に影響を与える。さらにRabの機能低下細胞において、PI4,5P2の量が顕著に低下したことを明らかにした(Li et al.,Genes Cells, 2014)。
またIts3過剰発現に伴う細胞増殖抑制を回復する因子として同定されたSlp2に関して、昨年度lipid/protein overlay assayを用いて、Slp2の結合脂質を同定したが、本年度liposome assayを駆使して、Slp2の脂質結合相手を探っている。さらに、京都大学と共同研究を行い、Slp2過剰発現細胞とノックアウト細胞における脂質プロファイリングを測定した。その結果、Slp2は脂質の代謝に重要な役割を果たしていることが明らかになった。

今後の研究の推進方策

(抄録なし)

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (13件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] The functional link between Rab GTPase-mediated membrane trafficking and PI4,5P_2 signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Cuifang Li, Ayako Kita, Yuuka Hashimoto, Misako Ihara, Ayaka Kato, Naoya Ogura, Akira Doi, Masahide Oku, Toshiki Itoh, Yasuyoshi Sakai, Reiko Sugiura
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: VOL. 19 号: 3 ページ: 177-197

    • DOI

      10.1111/gtc.12123

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sip1, an AP-1 Accessory Protein in Fission Yeast, Is Required for Localization of Rho3 GTPase.2013

    • 著者名/発表者名
      Yang Yu, Cuifang Li, Ayako Kita, Yuta Katayama, Koji Kubouchi, Masako Udo, Yukako Imanaka, Shiho Ueda, Takashi Masuko, Reiko Sugiura
    • 雑誌名

      Plos One

      巻: VOL. 8 号: 7 ページ: e68488-e68488

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0068488

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of the Small GTPase Rho3 in Golgi/Endosome trafficking through functional interaction with adaptin in Fission Yeast2011

    • 著者名/発表者名
      Ayako Kita
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: VOL.6 号: 2 ページ: e16842-e16842

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0016842

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞内輸送とイノシトールリン脂質シグナル伝達経路の機能的関係2014

    • 著者名/発表者名
      李翠芳、喜多綾子、橋本佑香、井原美沙子、加藤彩香、小倉尚也、水野稜子、杉浦麗子
    • 学会等名
      第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
    • 発表場所
      三重大学 環境・情報科学館3階会議スペース(三重県)
    • 年月日
      2014-02-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 低分子量Gタンパク質Rab GTPaseよるイノシトールリン脂質シグナル伝達経路の空間的制御機構2013

    • 著者名/発表者名
      李翠芳、橋本佑香、井原美沙子、加藤彩香、小倉尚也、奥公秀、伊藤俊樹、阪井康能、杉浦麗子
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県)
    • 年月日
      2013-12-04
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] PHドメインタンパク質Sio1とイノシトールリン脂質シグナルの関わり2013

    • 著者名/発表者名
      小倉尚也、李翠芳、喜多綾子、橋本佑香、井原美沙子、加藤彩香、奥公秀、伊藤俊樹、阪井康能、杉浦麗子
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県)
    • 年月日
      2013-12-04
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] AP-1アクセサリータンパク質sip1と低分子量Gタンパク質Rho3によるメンブレントラッフィック制御機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      片山雄大、于陽、李翠芳、窪内康二、久能樹、新谷真未、喜多綾子、杉浦麗子
    • 学会等名
      第124回 日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都ガーデンパルス(京都府)
    • 年月日
      2013-11-01
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] PHドメインを有するタンパク質Sio1とイノシトールリン脂質シグナルの関わり2013

    • 著者名/発表者名
      小倉尚也、李翠芳、喜多綾子、井原美沙子、加藤彩香、辻本翔、杉浦麗子
    • 学会等名
      第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      同志社女子大学京田辺キャンパス(京都府)
    • 年月日
      2013-10-12
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Spatial regulatory mechanism of the PI4,5P2 signaling pathway by membrane trafficking system2013

    • 著者名/発表者名
      Cuifang Li
    • 学会等名
      10th International Conference on Protein Phosphatase
    • 発表場所
      Lecture Hall, Foundation for Promotion of Cancer Research (Tokyo)
    • 年月日
      2013-02-08
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The regulatory mechanism of phospholipid balance by lipid binding protein2013

    • 著者名/発表者名
      Cuifang Li, Ayako Kita, Yuuka Hashimoto, Misako Ihara, Ayaka Kato, Naoya Ogura, Reiko Sugiura
    • 学会等名
      The 7th international fission yeast meeting pombe 2013
    • 発表場所
      London, UK
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] PHドメインタンパク質Slp2によるイノシトールリン脂質シグナルの制御2012

    • 著者名/発表者名
      李翠芳
    • 学会等名
      第45回酵母遺伝学フォーラム
    • 発表場所
      京都大学宇治キャンパス(京都)
    • 年月日
      2012-09-04
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内輸送システムによるイノシトールリン脂質シグナル伝達経路の空間的制御機構2012

    • 著者名/発表者名
      李翠芳
    • 学会等名
      第54回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(九州)
    • 年月日
      2012-06-08
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内輸送とイノシトールリン脂質シグナル伝達経路の機能的関係2012

    • 著者名/発表者名
      李翠芳
    • 学会等名
      第5回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
    • 発表場所
      大阪大学吹田キャンパス銀杏会館3階阪急電鉄・三和銀行ホール(大阪)
    • 年月日
      2012-01-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 低分子量Gタンパク質Rho3とクラスリンアダプター複合体の細胞内輸送システムにおける機能的関連2011

    • 著者名/発表者名
      喜多綾子
    • 学会等名
      第120回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      ホテルグランビア京都(京都)
    • 年月日
      2011-11-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内輸送シスアムによるイノシトールリン脂質シグナル伝達経路の空間的制御機構2011

    • 著者名/発表者名
      李翠芳
    • 学会等名
      第44回酵母遺伝学フォーラム
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(九州)
    • 年月日
      2011-09-07
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Spatial regulatory mechanism of the PI4,5P2 signaling pathway by membrane trafficking system2011

    • 著者名/発表者名
      Cuifang Li
    • 学会等名
      The 6th International Fission Yeast Meeting (Pombe 2011)
    • 発表場所
      Harvard Medical School Martin Conference Center (Boston, USA)
    • 年月日
      2011-06-26
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.phar.kindai.ac.jp/genome/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.phar.kindai.ac.jp/genome/index.htm

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.phar.kindai.ac.jp/genome/index.htm

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-12-12   更新日: 2024-03-26  

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