| 研究概要 |
我々はZincフィンガー型の転写因子Zicファミリーについて、マウス、ニワトリ、アフリカツメガエルの系を用いた機能解析を行ってきた。これまでの解析でZicファミリーは外胚葉から、神経外胚葉、神経堤の形成される過程の制御因子であること、この過程でZic3はBMP4シグナルの阻害により誘導されること、マウスZic1は小脳顆粒細胞前駆細胞の増殖分化を調節する因子であること、マウスZic2は神経管形成、前脳正中部の形成の過程を制御する因子であることを見いだした。また神経発生のみならず、椎骨の背側部分の分節的構造、肢芽の構造の成り立ちにも必須の因子であることを明らかにした。
今年度は、左右軸決定、神経堤発生の過程におけるZicファミリーの役割に焦点を合わせ、ツメガエルZicファミリーのこれらの過程における役割を明らかにした。さらにZicファミリーの関わる発生現象の理解を深めるためにZicファミリー蛋白質の転写因子としての分子作用機序の解析をおこなった。その結果、(1)Zic3はツメガエル胚において、左側の性質を決定することに関与しており、その上流にactivin様のTGFbファミリー因子が位置しており、下流標的遺伝子にはXnr1、pitx2が含まれるものと考えられること(Kitaguchi et al.,2000)、(2)ツメガエルZic5はZicファミリーの中でも特に神経堤の発生に選択的に関わる因子であること(Nakata et al.,2000)、(3)Zicファミリー蛋白質は様々なプロモーターに対して活性化する能力を持つこと、Gliファミリー蛋白質の存在により、細胞のタイプによって、正ないし負に制御されること(Mizugishi et al.,2001)、などが明らかになった。
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