• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

新規シグナル分子"AMSH"の遺伝子欠損による脳神経特異的なアポトーシス誘導

研究課題

研究課題/領域番号 12031202
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
研究機関東北大学

研究代表者

浅尾 裕信  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80250744)

研究分担者 石井 直人  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60291267)
研究期間 (年度) 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2000年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードAMSH / STAM / アポトーシス
研究概要

STAM1は種々のサイトカインによりチロシンリン酸化を受けるアダプター分子である(Immunity.,6,449-457,1997),さらにSTAM1 SH3領域に会合する分子として我々はAMSHを単離同定した(J.Biol.Chem.,274,19129-19135,1999)。AMSHの機能を検索する目的でAMSH欠損マウスを作出した結果、AMSHホモ欠損マウスはほぼ正常に生まれてくるが、生後10日以降より成長遅延、末梢神経反射異常、眼瞼下垂等の異常を呈し、生後3週で100%死亡した。同マウスの組織像を検索した結果、脳以外の主要な組織に明らかな異常を認めず、誕生直後では脳組織も正常であった。しかし、生後7日頃より大脳皮質、顔面神経核、海馬等の脳神経組織特異的に細胞死を認めた。この時期に低血糖やアシドーシスはないことから、AMSH欠損マウスの神経細胞死は一次的なものと考えられる。また、アポトーシスは小脳組織では認められず、脳神経細胞の一部のポピュレーションに特異的であることが示唆された。正常マウス脳組織におけるAMSHの発現をin situ hybridization法にて解析したところ、海馬、大脳皮質、小脳顆粒細胞層に一致して発現がみられた。その発現強度は胎生期に強く、生後15日まである程度認められたが、生後10週では胎生期の10分の1程度であった。すなわち、AMSH発現がある程度強い時期に一致して、AMSH欠損マウスの脳神経細胞死が観察された。AMSH欠損マウス胎児脳組織を用いた初代神経細胞培養を行ったところ、常法では数日以内に細胞が死滅し、in vitroでも細胞死の促進が観察された。リンパ球、線維芽細胞の初代培養においては、AMSH欠損による細胞死増強は観察されず、AMSH欠損による細胞死誘導は神経細胞特異的である(論文投稿中)。

報告書

(1件)
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (5件)

  • [文献書誌] Kazuhiro Endo et al.: "STAM2, a new member of the STAM family, binding to the Janus kinases."FEBS Lett.. 477. 55-61 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuko Murata et al.: "Impairment of antigen-presenting cell function in mice lacking expression of OX40 ligand."J.Exp.Med.. 191. 365-374 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeto Miura et al.: "Hgs (Hrs), a FYVE Domain Protein, Is Involved in Smad Signaling through Cooperation with SARA"Mol.Cell.Biol.. 20. 9346-9355 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kazu Kikuchi et al.: "Suppression of Thymic Development by the Dominant-negative Form of Gads"Int.Immunol.. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mitsuhiro Yamada et al.: "Loss of Hippocampal CA3 Pyramidal Neurons in Mice Lacking STAM1"Mol.Cell.Biol.. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

URL: 

公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi