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インターロイキン18-レセプター複合体構造解析によるシグナル伝達制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 12034210
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関岐阜大学

研究代表者

加藤 善一郎  岐阜大学, 医学部, 助手 (90303502)

研究期間 (年度) 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2000年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードIL-18 / 立体構造 / NMR / シグナル伝達
研究概要

サイトカイン(インターロイキン)及びその情報伝達分子の立体構造解析により、シグナル伝達制御における蛋白質相互作用・機能相関を明らかする事を目標として研究を進めている。最近同定された新しいサイトカインであり、インターフェロンγの発現・ヘルパーT細胞の分化・免疫グロブリン(IgE)の産生を調節する分子であるインターロイキン18(IL-18)をモデル分子として解析を行っている。
現在までに、アトピー性皮膚炎・気管支喘息患者リンパ球において、IL-18刺激への特異的な反応性低下を確認し、レセプターを含めたシグナル伝達系異常が原因であると考え遺伝子解析を含めた検討を行っている。一方、IL-18タンパクの発現系の確立及びNMRによる構造情報の収集及び構造計算を行い、溶液中立体構造を決定した。また、IL-18活性測定のためにヒトリンパ球を用いたアッセイ系を確立した。
現在、決定したIL-18立体構造をベースとして、シグナル伝達開始ステップであるレセプター結合様式について、変異体解析を中心に進めている。各種変異体解析により活性に重要な残基を同定するとともに、レセプターとの複合体モデリングを行った結果、IL-1と同様の結合様式であると推定された。今後のIL-18レセプターα、βそれぞれの構造解析及びternary complexにおける結合様式の解明を目指し、クローニング及び発現系の確立を進めている。
インターロイキンのシグナル伝達分子機構の包括的な議論は、成長ホルモン・IL-2、IL-4、IL-6等を含む4-helix bundle型サイトカインファミリーを中心に行われてきた。本分子群の構造解析及びシグナル伝達機構の解析は、従来とは異なる分子メカニズムの解明に繋がるものと考えられる。

報告書

(1件)
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] Mizuno S,Takahashi Y,Kato Z,Goto H,Kondo N,Hoshi H.: "Magnetic resonance spectroscopy of tubers in patients with tuberous sclerosis"Acta Neurol Scand. 102・3. 175-178 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sukegawa K,Nakamura H,Kato Z,Tomatsu S,Montano AM,Fukao T,Toietta G,Tortora P,Orii T,Kondo N.: "Biochemical and structural analysis of missense mutations in N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase causing mucopolysaccharidosis IVA phenotypes."Hum Mol Genet.. 9・9. 1283-1290 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Montano AM,Yamagishi A,Tomatsu S,Fukuda S,Copeland NG,Orii KE,Isogai K,Yamada N,Kato ZI,Jenkins NA,Gilbert DJ,Sukegawa K,Orii T,Kondo N.: "The mouse N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase (Galns) gene : cDNA isolation, genomic characterization, chromosomal assignment and analysis of the 5'-flanking region."Biochim Biophys Acta.. 1500・3. 323-334 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2018-03-28  

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