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新規Ins(1,4,5)P_3結合蛋白質はGABA_A受容体の機能を修飾するか

研究課題

研究課題/領域番号 12050230
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学

研究代表者

兼松 隆  九州大学, 大学院・歯学研究院, 助教授 (10264053)

研究分担者 松田 美穂  九州大学, 大学院・歯学研究院, 助手 (40291520)
平田 雅人  九州大学, 大学院・歯学研究院, 教授 (60136471)
竹内 弘  九州大学, 大学院・歯学研究院, 助手 (70304813)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
2001年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
2000年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
キーワードイノシトール三リン酸 / PRIP / GABA受容体 / GABARAP
研究概要

PRIP-1[新規Ins(1,4,5)P_3結合蛋白質]は、我々が見出したPLC-δ1類似蛋白質であるが、PLC酵素活性を持たない。PRIP-1の生理機能を解明するためにyeast two-hybrid screeningでPRIP-1に相互作用する分子を検索し、GABARAP(GABA_A receptor γ2 subunit associated protein)を同定した。PRIP-1はGABARAPとγ2サブユニット(GABA_A受容体)の結合に競合的に作用した。この競合が何をもたらすかを明らかにするためにPRIP-1のノックアウト(PRIP-1^<-/->)マウスを作製しGABA_A受容体情報伝達経路に及ぼす影響を調べた。PRIP-1^<-/->の海馬細胞を用いた電気生理学的研究(Zn^<2+>やジアゼパムの影響)、動物個体を用いた行動学的解析(ロタロッドテスト、オープンフィールドテスト、プラス迷路テスト)いずれにおいてもγサブユニットを介したGABA_A受容体機能の異常を示唆するものであった。この異常をもたらす原因は、PRIP-1がGABA_A受容体構築に関係しており、ノックアウトマウスでは受容体構築が上手くおこらなかったためであろうと考えている。最近、GABA_A受容体と相互作用する分子が各種報告されており、GABA_A受容体構築の分子メカニズムが徐々に解明されつつある。我々もPRIP-1が、GABA_A受容体構築過程において如何に関わっているかその分子メカニズムの解明を今後進めていく。

報告書

(2件)
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] Yoshimura K et al.: "Interaction of p130 with, and consequent inhibition of, the catalytic subunit of protein phosphatase 1α"J Biol Chem.. 276. 17908-17913 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuki N: "Role of the pleckstrin homology domain of PLC-related catalytically inactive protein, p130 in Ca2+ signaling"Curr. Top. Biochem. Res. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kouno T: "1H,13C and 15N resonance assignments of GABARAP, GABAA receptor associated protein"J. Biomol. NMR. 22. 97-98 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Doira N: "Hyperinsulinemia in PRIP-1 Gene Deleted Mice"Biomedical Research. 22. 157-165 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kanematsu T: "Role of the PLC-related, catalytically inactive protein p130 in GABA_A receptor function"EMBO J. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Takeuchi H et al.: "Inhibition of Ca2+ signalling by p130, a phospholipase-C-related catalytically inactive protein : critical role of the p130 pleckstrin homology domain."Biochem J.. 349. 357-368 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kanematsu T et al.: "Domain organization of p130, PLC-related catalytically inactive protein, and structural basis for the lack of enzyme activity."Eur J Biochem. 267. 2731-2737 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2018-03-28  

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