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IL-18の示すアレルギー誘導作用の遺伝子改変マウスを用いた個体レベルでの解析

研究課題

研究課題/領域番号 12051241
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

中西 憲司  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)

研究分担者 岡村 春樹  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043)
筒井 ひろ子  兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (40236914)
善本 知広  兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60241171)
研究期間 (年度) 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2000年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワードIL-18 / IgE産生 / Caspase-1Tg / STAT6- / -Caspase-1Tg / IL-12 / IFN-γ
研究概要

IL-18を正常BALB/cマウスに投与すると、投与量依存的にIL-4とIL-13の産生が誘導され、更にIgE産生が誘導される。そこで我々はIL-18によるIgE産生誘導機構を検討した。IL-18をIL-4KO、IL-4RKOに投与してもIgE産生が誘導されないことから、このIgE産生はIL-4の作用による。次に既に作製済みのCaspase-1TgマウスとSTAT6KOマウスを交配して、STAT6-/-Caspase-1Tgを作製したが、IgE産生は全く認められなかった。以上のことから、IL-18の作用でIL-4の産生が誘導され、引き続きSTAT6が活性化され、IgE産生がおこることが明らかになった。一方、IL-18をIL-12とともに正常マウスに投与するとIgE産生はおこらず、血清中に高濃度のIFN-γが検出された。即ちIL-18はそれ単独ではIL-4依存性にIgE産生を誘導するが、IL-12が共存すると全く反対の作用を示すことが示された。実際、Caspase-1TgマウスでもIFN-γ産生は認められず、Propionibacterium acnes(P.acnes)あるいはIL-12を投与するとIFN-γ産生が誘導された。同じ因子がIL-12の共存の有無によって全く異なる作用を示すことが明らかになった。実際にIL-18が単独で誘導される感染系を調べたところ、ヒトではLepromatous Leprosy(LL)(Th2型の応答と考えられる)患者ではIL-18が有意に上昇し、LLの治療によってもその値は減少した。また、MyD88KOマウスのKupffer細胞をLPSで刺激するとIL-12の産生はおこらず、IL-18の産生が認められた。この様にIL-12産生を伴わないIL-18産生例が認められた。今後は、何故IL-12の有無によってIL-18の示す生物活性が異なるのかを、分子論的に明らかにしたい。

報告書

(1件)
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] Kodama,T., et al.: "IL-18 deficiency selectively enhances allergen -induced eosinophilia in mice."J.Allergy Clin.Immunol.. 105. 45-53 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ohkusu,K., et al.: "Potentiality of Interleukin-18 as a useful reagent for the treatment and prevention of Leishmania major infection."Infect.Immunity.. 68. 2448-2456 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamanaka,K., et al.: "Skin-specific caspase-1 transgenic mice show cutaneous apoptosis and pre-shock condition with a high serum level of IL-18."J.Immunol.. 165. 997-1003 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimoto,T., et al.: "IL-18 induction of IgE : dependence on CD4^+T cells,IL -4 and STAT6."Nature Immunol.. 1. 132-137 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Chikano,S., et al.: "IL-18 and IL-12 induce intestinal inflammation and fatty liver in mice in an IFN-γ dependent manner."Gut. 47. 779-786 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Okamura,H., et al.: "The Cytokine Reference (Oppenheim,J.J., et al. eds.)"Academic Press. 14 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakanishi,K., et al.: "Annuual Rev.Immunol.(Paul,W.E., et al.eds.)"Annual Reviews. 52 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2018-03-28  

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