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内皮前駆細胞移植を応用した虚血心節の血管新生療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 12136208
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関名古屋大学 (2002-2004)
久留米大学 (2000-2001)

研究代表者

室原 豊明  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90299503)

研究分担者 近藤 隆久  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00303644)
古森 公浩  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40225587)
上田 裕一  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80314011)
江口 裕之  久留米大学, 医学部, 助手 (60279164)
新谷 理  久留米大学, 医学部, 助手 (20309777)
加藤 宏司  久留米大学, 医学部, 助手 (70279165)
上野 高史  久留米大学, 医学部, 講師 (90184952)
佐々木 健一郎  久留米大学, 医学部, 助手 (70320190)
研究期間 (年度) 2000 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
66,300千円 (直接経費: 66,300千円)
2004年度: 19,100千円 (直接経費: 19,100千円)
2003年度: 19,100千円 (直接経費: 19,100千円)
2002年度: 15,300千円 (直接経費: 15,300千円)
2001年度: 12,800千円 (直接経費: 12,800千円)
キーワード血管新生 / 血管発生 / 骨髄細胞 / 再生医療 / 虚血性心疾患 / 細胞治療 / 血管内皮細胞 / 血管内皮前駆細胞 / 側副血管 / 内皮前駆細胞 / 慢性閉塞性動脈硬化症 / 血管再生 / 血管形成
研究概要

内皮前駆細胞(EPC)は、CD34を陽性に持つ血球系未分化幹細胞と起源を等しくすると考えられ、末梢血以外にも骨髄や臍帯血から培養・採取可能である。我々はこれまでに、ヒト臍帯血から内皮前駆細胞を得ることに成功し、さらにこれらの細胞を免疫抑制動物の虚血骨格筋内へ移植することにより、血管新生や側副血行路の発達が促されることを確認した。また成人においては、内皮前駆細胞は唯一の造血臓器である骨髄に由来する。我々は2000年より国内多施設共同研究として、重症閉塞性動脈硬化症・Buerger病患者に対する自己骨髄細胞移植による血管新生療法を開始しており良好な成績を得ている(TACT study)。この成果は、2003年6月に再生医学領域では日本初の高度先進医療・保険適応として厚生労働省より認定され今日に至っている。我々は内皮前駆細胞や自己骨髄単核球細胞移植による血管新生療法について引き続き検討を加えている。本年度は、2002年から研究代表者が新しく移籍した名古屋大学医学部附属病院においても、自己骨髄細胞移植による血管再生療法の臨床応用を開始した(重症末梢動脈閉塞症患者に対して)。既にこれまでに7例の治療を完了しており、効果も複数例で認められている。2003年度の11月には、自己骨髄単核救細胞移植による重症末期狭心症患者への血管再生療法のプロトコールも名古屋大学医学部倫理委員会に承認されており、2004年の後半にこの治療を開始した。基礎研究面では、移植前の内皮前駆細胞に低酸素負荷を与えると細胞機能が活性化され、移植後の血管新生効果が増強されることが確認された。また、機械的刺激によっても細胞の血管新生機能が活性化されることが明らかとなった。さらに細胞移植とAngiopoietin-1(Ang-1)遺伝子治療との併用により、より少ない骨髄細胞によっても同程度の血管新生効果が得られることが我々の基礎研究より明らかとなった。これ以外にも、降圧剤として汎用されているACE阻害剤やAngiotensin II 1型受容体拮抗剤が腫瘍の増殖や増殖性糖尿病性網膜症の増悪を軽減させたとの実験結果に着目し、これらの効果が血管新生の抑制を介していることを実験的に確認した。さらにVEGF-E/PIGFキメラ遺伝子が、VEGF-A遺伝子と同程度に虚血部位の血流を改善させることが判明した。今後これらのキメラ遺伝子と骨髄細胞の併用療法を考察していく。

報告書

(5件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2004 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 文献書誌 (16件)

  • [雑誌論文] Catheter-based prostacyclin synthase gene transfer prevents in-stent restenosis in rabbit atheromatous arteries.2004

    • 著者名/発表者名
      Numaguchi, Murohara et al.
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research 61

      ページ: 177-185

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation improves endothelium-dependent vasodilation in patients with limb ischemia2004

    • 著者名/発表者名
      Higashi, Murohara et al.
    • 雑誌名

      Circulation 109

      ページ: 1215-1218

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Smoking cessation rapidly increases endothelial progenitor cells in peripheral blood in chronic smokers2004

    • 著者名/発表者名
      Kondo, Murohara et al.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis Thrombosis Vascular Biology 24

      ページ: 1442-1447

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of platelet adherence to mononuclear cells by α-tocopherol : Role of P-selectin2004

    • 著者名/発表者名
      Murohara et al.
    • 雑誌名

      Circulation 110

      ページ: 141-148

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiogenesis and vasculogenesis are impaired in precocious aging Klotho mouse.2004

    • 著者名/発表者名
      Shimada, Murohara et al.
    • 雑誌名

      Circulation 110

      ページ: 1148-1155

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Augmentation of therapeutic angiogenesis using genetically-modified human endothelial progenitor cells with altered glycogen synthase kinase-3b activity.2004

    • 著者名/発表者名
      Choi, Murohara et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 279

      ページ: 49430-49438

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Akita T, Murohara T, et al.: "Hypoxic preconditioning augments efficacy of human endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization."Laboratory Investigation. 83. 65-73 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Egami K, Murohara T et al.: "Role of host angiotensin II type 1 receptor in tumor angiogenesis and growth."Journal of Clinical Investigation. 112. 67-75 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki K, Duan J, Murohara T. et al.: "Rescue of hypercholesterolemia-related impairment of angiogenesis by oral folate supplementation."Journal of American College of Cardiology. 42. 364-372 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Numaguchi Y, Okumura K, Murohara T et al.: "Catheter-based prostacyclin synthase gene transfer prevents in-stent restenosis in rabbit atheromatous arteries."Cardiovascular Research. 61. 177-185 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takeshita K, Murohara T et al.: "Increased expression of plasminogen activator inhibitor-1 in cardiomyocytes contributes to cardiac fibrosis after myocardial infarction."American Journal of Pathology. 164. 449-456 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami R, Murohara T, et al.: "Cyclosporin A enhances interleukin-8 expression by inducing activator protein-1 in human aortic smooth muscle cells"Arteriosclerosis Thrombosis Vascular Biology. 23. 2034-2040 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki K, Murohara T, 他: "Evidence for the importance of angiotensin II type 1 receptor in ischemia-induced angiogenesis"J.Clin.Invest.. 109. 603-611 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Spyridopoulos I, Murohara T, 他: "Divergence of angiogenic and vascular permeability signaling by VEGF : Inhibition of protein kinase C suppresses VEGF-induced angiogenesis"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 22. 901-906 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, 他: "Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells : a pilot study and a randomised controlled trial"Lancet. 360. 427-435 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Murohara T, Asahara T.: "Nitric oxide and angiogenesis in cardiovascular disease"Antioxid. Redox Signal.. 4. 825-831 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Akita T, Murohara T, 他: "Hypoxic Preconditioning Augments Efficacy of Human Endothelial Progenitor Cells for Therapeutic Neovascularization"Lab.Invest.. 83. 65-73 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shintani S, Murohara T, et al.: "Augmentation of postnatal neovascularization with autologous bone marrow transplantation"Circulation. 103. 897-903 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shintani S, Murohara T, et al.: "Mobilization of endothelial progenitor cells in patients with acute myocardial infarction"Circulation. 103. 2776-2779 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kamihata K, Matsubara H, et al.: "Implantation of autologous bone marrow cells into ischemic myocardium enhances collateral perfusion and regional function"Circulation. 104. 1046-1052 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Murohara T.: "Therapeutic vasculogenesis using human cord blood-derived endothelial progenitors"Trends Cardiovasc. Med.. 11. 303-307 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki K, Murohara T, et al.: "Evidence for the importance of angiotensin II type I receptor in ischemia-induced angiogenesis"J Clin Invest. 109. 603-611 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2018-03-28  

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