Fc受容体を介したIgE,IgGによるマスト細胞機能の調節

• 研究課題/領域番号: 12139201
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
• 研究分担者: 中村 晃 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (20344723)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 34,200千円 (直接経費: 34,200千円); 2003年度: 12,000千円 (直接経費: 12,000千円); 2002年度: 12,000千円 (直接経費: 12,000千円); 2001年度: 10,200千円 (直接経費: 10,200千円)
• キーワード: allergy / PIR-B / mast cell / MHC class I / transplantation / GVHD / inhibitory receptor / Th2 response / dendritic cell / Fcレセプター / PIR / アレルギー / アナフィラキシー / ヒスタミン / マスト細胞 / 自己免疫疾患

研究概要

Immunoglobulin(Ig)-like receptor(IgLR)という範疇に属する新規なレセプター分子群が続々と単離され,その機能が注目され始めてまだ5年ほどしか経過していないが,これらが免疫調節に重要な役割を担う証拠が次々と挙がっている.マウスのPaired IgLR(PIR)は活性化シグナルを伝達するPIR-Aと,逆に抑制性シグナルを伝達するPIR-Bのペアからなる代表的なIgLRであるが,PIR-Bが欠損するとB細胞,樹状細胞のシグナル伝達が撹乱され,その免疫応答はTh2型に著しく偏ることを我々は本研究課題において示してきた.本年度は,正常な免疫応答に不可欠であるこのレセプター・ペアが何を認識し,どのようなシグナルを細胞内に導入しているのか,さらに免疫疾患にどのように関連しているのかを明らかにすることでマスト細胞機能,およびアレルギーや自己免疫などの発症に関する新規な機構を解明することを目的とした.その縞果,PIR-B,PIR-AともにMHC class I分子を認識し,PTR-Bの欠損によって移植片対宿主反応が亢進してホストのGVHDが増悪することが分かった,さらにマスト細胞はこの識別機構を喪失した結果,刺激感受性が増大し,アレルギーを発症しやすくなる素地を形成することが分かった.したがってPIRはTCRやKIRとともに自己MHC class Iを認識する第3のシステムを構築し,自己反応性および外界からの無用な刺激応答性を回避していることが示唆された.

研究成果

• [文献書誌] Kaifu T et al.: "Osteopetrosis and thalamic hypomyelinosis with synaptic degeneration in DAP12-deficient mice."J.Clin.Invest.. 111(3). 323-332 (2003)
• [文献書誌] Koga T et al.: "ITAM-mediated costimulatory signals cooperate with RANKL for bone homeostasis."Nature. (in press.). (2004)
• [文献書誌] Yamaguchi A et al.: "Possible role of autoantibody in the pathophysiology of GM2 angliosidoses."J.Clin.Invest.. 113(2). 200-208 (2004)
• [文献書誌] Nakamura A et al.: "Exacerbated graft-versus-host disease in Pirb^<-/-> mice."Nature Immunology. (in press). (2004)
• [文献書誌] Nakamura, A., et al.: "Deregulation of peripheral B cell development in enhanced severity of collagen-induced arthritis in FcγRIIB-deficient mice"J Autoimmu. (in press). (2003)
• [文献書誌] Yajima K, et al.: "FcγRIIB deficiency with Fas mutation is sufficient for the development of systemic autoimmune disease"Eur.J.Immunol. 33. 1020-1029 (2003)
• [文献書誌] Akiyama K, et al.: "Targeting of apoptotic tumor cells to Fcγ receptors provides efficient and versatile vaccination against tumors by dendritic cells"J.Immunol. 170(4). 1641-1648 (2003)
• [文献書誌] Kaifu, T., et al.: "Osteopetrosis and thalamic hypomyelinosis with synaptic degeneration in DAP12-deficient mice"J.Clin.Invest. 111(3). 323-332 (2003)
• [文献書誌] Ujike, A., et al.: "Impaired dendritic cell maturation and increased T_H2 responses in PIR-B^<-/-> mice"Nature Immunol. 3. 542-548 (2002)
• [文献書誌] Takai T.: "Roles of Fc receptors in autoimmunity"Nature Rev. Immunol. 2. 580-592 (2002)
• [文献書誌] Ujike et al.: "Hypersensitive B cells and Th2-prone immune responses in Paired Immunoglobulin-like Receptor (PIR)-B-deficient mice"(投稿中).
• [文献書誌] Kato et al.: "FcγyRIIB negatively regulates the pre-BCR signaling for apoptosis"J. Immunol.. 168. 629-634 (2001)
• [文献書誌] Kubo et al.: "Drastic up-regulation of FcεRI on mast cells is induced by IgE binding through stabilization and accumulation of FcεRI on the cell"J. Immunol.. 167. 3427-3434 (2001)
• [文献書誌] Kaji et al.: "Functional association of CD9 molecule with FcγIII receptor in macrophages"J. Immunol.. 166. 3256-3265 (2001)
• [文献書誌] Yuasa et al.: "Lyn is essential for Fcγ receptor III-mediated systemic anaphylaxis but not for the Arthus reaction"J. Exp. Med.. 193. 563-572 (2001)
• [文献書誌] 1.Yuasa,T., et al: "Lyn is essential for Fcγ receptor III-mediated systemic anaphylaxis but not for the Arthus reaction."J.Exp.Med.. 193. 563-572 (2001)
• [文献書誌] 2.Lee,K.H., et al.: "Stimulatory function of gp49A, a murine Ig-like receptor, in RBL-2H3 cells."J.Immunol.. 165. 4970-4977 (2000)
• [文献書誌] 3.Yoneto,T.,et al.: "A critical role of Fc receptor-mediated antibody-dependent phagocytosis in the host resistance to blood-stage Plasmodium berghei XAT infection."J.Immunol.. (in press). (2001)
• [文献書誌] 4.Kaji,K., et al.: "Functional association of CD9 molecule with FCγIII receptor in macrophages."J.Immunol.. 166. 3256-3265 (2001)
• [文献書誌] 5.Ohah DN, et al.: "Mucosal defence against gastrointestinal nematodes : Responses of mucosal mast cells and mouse mast cell protease 1 during primary Strongyloides venezuelensis infection in FcRγ-knockout mice"Infect.Immun.. 68. 4968-4971 (2000)
• [文献書誌] 6.Wakayama,H., et al.: "Abolition of anti-glomerular basement membrane antibody-mediated glomerulonephritis in FcRγ-deficient mice."Eur.J.Immunol.. 30. 1182-1190 (2000)