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本研究では、ヒトI型糖尿病の原因遺伝子の同定および発症機序の解明を目的として、モデル動物からのアプローチを行っている。これまで、I型糖尿病のモデル動物であるKDPラットの原因遺伝子Iddm/kdp1について解析を行い、当該遺伝子座をラット第11染色体上の約3cMの領域内にマッピングし、当該遺伝子座領域を包含する物理地図を構築した。今年度は、当該遺伝子の同定およびヒト相同遺伝子のゲノム構造の決定を行った。
1.すでに構築している物理地図を用いて、塩基配列の決定により複数の遺伝子を同定した。同時に比較遺伝子地図の情報を用いて、相同なヒトゲノム領域から遺伝子およびESTを選択し、物理地図上にマッピングした。
2.これらの遺伝子およびESTについて、ノーザンブロット解析、RT-PCR解析、サザンブロット解析、塩基配列の決定等によりKDPラットにおける変異を検索した。その結果、Iddm/kdp1の候補遺伝子を見出し、KDPラットにおいて特異的な変異を同定した。
3.Iddm/kdp1の候補遺伝子に対応するヒト相同遺伝子のゲノム構造を決定した。
今回同定した候補遺伝子にKDPラット特異的な変異が存在することから、当遺伝子がIddm/kdp1であることが強く示唆される。今後は、ヒトI型糖尿病における関与、およびMHCとIddm/kdp1の組み合わせと発症との関連を明らかにしたいと考えている。
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