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活動依存的な神経細胞成熟に関わる遺伝子発現制御系の解析とマウス小脳発達

研究課題

研究課題/領域番号 12210067
研究種目

特定領域研究(C)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関富山医科薬科大学

研究代表者

津田 正明  富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (80132736)

研究分担者 田渕 明子  富山医科薬科大学, 薬学部, 助手 (40303234)
研究期間 (年度) 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
キーワードニューロン / カルシウム / BDNF / 遺伝子発現 / プロモーター / シナプス可塑性 / NT-3
研究概要

本年度は、カルシウム(Ca^<2+>)シグナル依存的な脳由来神経栄養因子(BDNF)、ニューロトロフィン-3(NT-3)、PACAP(pituitary adenylate cyclase activating polypeptide)遺伝子のカルシウム(Ca^<2+>)シグナル応答に関わるプロモーター解析と、BDNFのシナプス形成に与える影響を検討した。
1.BDNF遺伝子プロモーターBDNF-P)の解析
(1)BDNF-PIと-PIIIのCa^<2+>シグナルへの異なった応答性について:電位依存性L-型カルシウムチャネル(L-VDCC)とNMDAレセプター(NMDA-R)からのCa^<2+>流入に対して、BDNF-PIはL-VDCCからのCa^<2+>流入に対してだけ応答したが、BDNF-PIIIはNMDA-R由来のCa^<2+>流入にも弱いながら応答した。
(2)BDNF-PiのCa^<2+>応答エレメントの検索:BDNF-PIの部分欠失、変異型プロモーターを作製してCa^<2+>応答性を調べた所、-80〜-90の存在するCREが応答性に強く関わっていることが明らかとなった。また、CREBの関わりも明らかとなった。
2.NT-3遺伝子プロモーター(NT-3-PIB)の解析
-100付近に存在するGC-boxが基本的な転写活性の制御に大きく効いていることが明らかとなった。
3.PACAP遺伝子プロモーター(PACAP-P1A)の解析
PACAP-P1Aの-200付近のCREを含む領域と、exon1Aより下流の領域がPACAP-PIAの基本転写開始に強く関わっていることが明らかとなった。
4.BDNFのシナプス形成に与える影響:ラット大脳皮質初代神経細胞培養系でBDNFを加えて培養を行うと、シナプス形成の促進が認められた。

報告書

(1件)
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] Tabuchi,A: "Novel splice variants of PACAP gene in mouse cerebellar granule cells."Neuroreport. (印刷中). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tabuchi,A.: "Involvement of endogenous PACAP expression in the activity-dependent survival of mouse cerebellar granule cells."Neurosci.Res.. 39. 85-93 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Imamura,L.: "Repression of activity-dependent c-fos and brain-derived neurotrophic factor mRNA ssion by pyrethroid insecticides accompanying a decrease in Ca^<2+> influx into neurons"J.Pharm.Exp.Ther.. 295. 1175-1182 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tabuchi,A.: "Differential activation of BDNF gene promoters I and III by Ca^<2+> signals evoked via L-type-voltage dependent and NMDA-receptor Ca^<2+> -channels."J.Biol.Chem.. 275. 17269-17275 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2002-04-03   更新日: 2018-03-28  

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