研究課題/領域番号 |
12213084
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研究種目 |
特定領域研究
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配分区分 | 補助金 |
審査区分 |
生物系
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研究機関 | 岡山大学 |
研究代表者 |
清水 憲二 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (10037286)
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研究分担者 |
大内田 守 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (80213635)
松原 長秀 岡山大学, 医学部歯学部附属病院, 助手 (70314672)
堺 明子 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (60205698)
伊藤 佐智夫 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (30335624)
藤原 田鶴子 岡山大学, 医学部, 助手 (70108166)
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研究期間 (年度) |
2000 – 2004
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研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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配分額 *注記 |
54,500千円 (直接経費: 54,500千円)
2004年度: 9,800千円 (直接経費: 9,800千円)
2003年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
2002年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
2001年度: 12,000千円 (直接経費: 12,000千円)
2000年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
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キーワード | がん体質遺伝 / 遺伝的多型 / がん関連遺伝子 / ミスセンス1塩某多型 / 患者-対照研究 / オッズ比 / 累積オッズ比 / 発がん高リスク遺伝子 / ミスセンス1塩基多型 / ms-SNP / DNA修復遺伝子 / ミスセンス単塩基多型 / 発がん高リスク遺伝 / がん体質遺伝子 / 発がん高リスク遺伝子多型 / 遺伝的素因 / ミスセンス単塩基多型(ms-SNP) / p53遺伝子 |
研究概要 |
本研究では「がん体質遺伝」の実体に迫るために、がん関連候補遺伝子のミスセンス1塩基多型(ms-SNP)を広汎に検索した。平成12年度からこれまでに計135遺伝子で205箇所のms-SNP候補を特定し、担がん患者335名及び対照健常人110名の集団におけるアレル分布を解析した。これまでに以上のうち103箇所のms-SNP解析が終了し、計22種のms-SNPが発がんに対して統計学的に有意なリスクを示した。既知のADH1B,ALDH2及びp53遺伝子の3種を含めたこれら22種は、肺がん、頭頸部がん、大腸がん、食道がんで高リスクSNPが16種(オッズ比;1.87〜18)と保護的SNPが6種(オッズ比;0.18〜0.54)で、DNAの修復/複製(6種)、がん抑制(5種)、染色体分配(5種)及びその他の機能(4種)に関与する遺伝子群であった。これらのうち8種は複数のがん種に関係していた。以上のうち19SNPの発がんとの関連は本研究で初めて明らかになったものである。本研究は同じ検体で多数のSNP解析を行なうことを特徴とし、個々の検体毎にこれらのms-SNPの重複(累積オッズ比)を検討した結果、肺腺がんのリスクに関わる10種のms-SNP遺伝子型が2種以上重複し、累積オッズ比が4.0以上を示す人は、健常人では4.5%であったが、肺腺がん患者では39%に達した(P=5.0x10^<-9>, 0R=13.4)。同じく肺扁平上皮がんのリスク因子7種での累積オッズ比が4.0以上は、健常人で13%、肺扁平上皮がん患者で66%であった(P=8.5x10^<-8>, OR=12.0)。 このように、本研究で明らかになった発がんの有意リスクms-SNPは、確かに実際の発がんリスクの遺伝的背景となっていることが強く示唆され、特に、有意リスクSNPの累積オッズ比による発がんの個人リスクの予測がある程度可能であることが示された。
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