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H.pylori感染スナネズミ腺胃発がん過程における遺伝子変異

研究課題

研究課題/領域番号 12213164
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

立松 正衛 (立松 正衞)  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, 副所長兼部長 (70117836)

研究分担者 塚本 徹哉  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, 室長 (00236861)
池原 譲  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, 研究員 (10311440)
溝下 勤  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, 研究員 (40347414)
稲田 健一  愛知県がんセンター, 腫瘍病理学部, 主任研究員 (70246081)
中西 速夫  愛知県がんセンター研究所, 腫瘍病理学部, 室長 (20207830)
研究期間 (年度) 2000 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
51,200千円 (直接経費: 51,200千円)
2004年度: 10,300千円 (直接経費: 10,300千円)
2003年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
2002年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
2001年度: 10,200千円 (直接経費: 10,200千円)
2000年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
キーワードHelicobacter pylori / スナネズミ / プロモーター / 食塩 / NF-κB / Cag E / 異所性増殖性腺管 / 腸上皮化生 / IL-1β / β-catenin / スナネズミ腺胃発がんモデル / microdissection / mutation / H. pylori / 若年感染 / 炎症 / Updated Sydney System / 胃がん / スナネズミ腺胃発癌モデル / 可逆性病変 / スナネズミホモログ遺伝子 / 細胞分化マーカー
研究概要

H.pylori(Hp)感染スナネズミに化学発がん物質N-methyl-N-nitrosourea (MNU)を投与し誘発した胃発がんモデルを確立し、炎症、腸上皮化生(IM)、胃がんの組織型などがヒトに類似した優れた疾患モデルであることを示した。発がん抑制には早期除菌ほど有効で、逆に感染時期は早い程発がん促進に働いた。高濃度食塩摂取は塩分濃度依存性にHp感染による炎症を増悪させ、胃発がん率を増加した。Hp感染のみで胃がんが誘発されるか検討した。Hp感染初期からIMを伴った異所性増殖性腺管(HPG)が発生しその進展とともに漿膜下まで増殖したが、除菌によって減少しうる可逆性病変であった。Hpの腺胃発がんにおける役割はプロモーション作用と考えた。IMはヒト分化型腺がんの前がん病変と考えられてきたが、25例の胃がんは、胃型40%、混合型52%、腸型8%と胃型がん細胞を含むがんは全体の92%を占めており、IMを前がん病変と想定することは困難であった。NF-κBの標的遺伝子で、その転写活性を制御するIκB遺伝子の転写量は、Hp感染による増加、除菌による低下が見られた。スナネズミ腺胃がん細胞内のNF-κBがCag E依存性に活性化され、IL-1β刺激によりIκB、Erk1/2 (p44/42 MAPK)、AKTのリン酸化が確認された。HpのCagEを介したがん細胞への増殖刺激が確認された。スナネズミβ-catenin cDNAはヒト、ラット、マウスと高い相同性を有していた。43例のスナネズミ腺胃がんの内1例(2.1%)でβ-cateninの核へ集積が見られ、コドン34に変異が確認された。その変異は胃がん進展の後期に起こることが示された。Hp感染スナネズミ腺胃化学発がんモデルにおいて、1〜3%のウメエキスを飲水投与したところ、著しく胃がん発生が抑制された。複数のリグナン類にHp運動抑制効果が認められた。

報告書

(6件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2005 2004 2003 2002 2001 2000 その他

すべて 雑誌論文 (20件) 文献書誌 (25件)

  • [雑誌論文] Role of Helicobacter pylori in the gastric carcinogenesis : The origin of gastric cancers and heterotopic proliferative glands in Mongolian gerbil.2005

    • 著者名/発表者名
      Tatematsu M, et al.
    • 雑誌名

      Helicobacter (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of Helicobacter pylori in the gastric carcinogenesis : The origin of gastric cancers and heterotopic proliferative glands in Mongolian gerbil.2005

    • 著者名/発表者名
      Tatematsu M, Tsukamoto T, Mizoshita T
    • 雑誌名

      Helicobacter (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Sox2 expression in human stomach adenocarcinomas with gastric and gastric-and-intestinal-mixed phenotypes.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto T, Mizoshita T, Mihara M, Tanaka H, Takenaka Y Yamamura Y, Nakamura S, Ushijima T, Tatematsu M
    • 雑誌名

      Histopathology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Sox2 expression in human stomach adenocarcinomas with gastric and gastric-and-intestinal-mixed phenotypes.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto, T, et al.
    • 雑誌名

      Histopathology (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Immunohistochemically detectable Cdx2 is present in intestinal phenotypic elements in early gastric cancers of both differentiated and undifferentiated types, with no correlation to non-neoplastic surrounding mucosa.Pathol Int.Tozaki K., et al.Helicobacter pylori-dependent NF-kappa B activation in newly established Mongolian gerbil gastric cancer cell lines.2005

    • 著者名/発表者名
      Mizoshita, T., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Beta-catenin gene alteration in glandular stomach adenocarcinomas in N-methyl-N-nitrosourea-treated and Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils.2004

    • 著者名/発表者名
      Cao X, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 95

      ページ: 487-490

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Beta- catenin gene alteration in glandular stomach adenocarcinomas in N-methyl-N-nitrosourea-treated and Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils.2004

    • 著者名/発表者名
      Cao X, Tsukamoto T, Nozaki K, Mizoshita T, Ogasawara M, Tanaka H, Takenaka Y, Kaminishi M, Tatematsu M
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 95

      ページ: 487-490

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Beta-catenin gene alteration in glandular stomach adenocarcinomas in N-methyl-N-nitrosourea-treated and Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils.2004

    • 著者名/発表者名
      Cao, X., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 95

      ページ: 487-490

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Eradication of Helicobacter pylori induces apoptosis and inhibits proliferation of heterotopic proliferative glands in infected Mongolian gerbils.2004

    • 著者名/発表者名
      Cao, X., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 95

      ページ: 872-877

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Stem cells and gastric cancer - Role of gastric and intestinal mixed intestinal metaplasia.2003

    • 著者名/発表者名
      Tatematsu M, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 94

      ページ: 135-141

    • NAID

      10012163332

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of Cdx2 and the phenotype of advanced gastric cancers : relationship with prognosis.2003

    • 著者名/発表者名
      Mizoshita T, Tsukamoto T, Nakanishi H, Inada K, Ogasawara N, Joh T, ltoh M, Yamamura Y, Tatematsu M
    • 雑誌名

      J. Cancer Res. Clin. Oncol. 129

      ページ: 727-734

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Stem cells and gastric cancer 一 Role of gastric and intestinal mixed intestinal metaplasia.2003

    • 著者名/発表者名
      Tatematsu M, Tsukamoto T, Inada K
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 94

      ページ: 135-141

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of early eradication on Helicobacter pylori-related gastric carcinogenesis in Mongolian gerbils.2003

    • 著者名/発表者名
      Nozaki K, Shimizu N, Ikehara Y, Inoue M, Tsukamoto T, Inada K, Tanaka H, Kumagai T, Kaminishi M, Tatematsu M
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 94

      ページ: 235-239

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Earlier Helicobacter pylori Infection Increases the Risk for the N-Methyl-N-nitrosourea-induced Stomach Carcinogenesis in Mongolian Gerbils.2002

    • 著者名/発表者名
      Cao X, et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Cancer Res 93

      ページ: 1293-1298

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Earlier Helicobacter pylori Infection Increases the Risk for the N-Methyl-N-nitrosourea- induced Stomach Carcinogenesis in Mongolian Gerbils.2002

    • 著者名/発表者名
      Cao X, Tsukamoto T, Nozaki K, Tanaka H, Shimizu N, Kaminishi M, Kumagai T, Tatematsu M
    • 雑誌名

      Jpn.J.Cancer Res. 93

      ページ: 1293-1298

    • NAID

      50000713746

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synergistic Promoting Effects of Helicobacter pylori Infection and High-salt Diet on Gastric Carcinogenesis in Mongolian Gerbils.2002

    • 著者名/発表者名
      Nozaki K, Shimizu N, Inada K, Tsukamoto T, Inoue M, Kumagai T, Sugiyama A, Mizoshita T, Kaminishi M, Tatematsu M:
    • 雑誌名

      Jpn.J.Cancer Res. 93

      ページ: 1083-1089

    • NAID

      50000681772

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Polymorphisms of two fucosyltransferase genes (Lewis and Secretor genes) involving type I Lewis antigens are associated with the presence of anti-He licobacter pylori IgG antibody.2001

    • 著者名/発表者名
      Ikehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev. 10

      ページ: 971-977

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Polymorphisms of two fucosyltransferase genes (Lewis and Secretor genes) involving type 1 Lewis antigens are associated with the presence of anti-Helicobacter pylori lgG antibody.2001

    • 著者名/発表者名
      Ikehara Y, Nishihara S, Yasutomi H, Kitamura T, Matsuo K, Shimizu N, Inada K, Kodera Y, Yamamura Y, Narimatsu H, Hamajima N, Tatematsu M
    • 雑誌名

      Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 10

      ページ: 971-977

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Eradication diminishes enhancing effects of Helicobacter pylori infection on glandular stomach carcinogenesis in Mongolian gerbils.2000

    • 著者名/発表者名
      Shimizu N, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 60

      ページ: 1512-1514

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Eradication diminishes enhancing effects of Helicobacter pylori infection on glandular stomach carcinogenesis in Mongolian gerbils.2000

    • 著者名/発表者名
      Shimizu N, Ikehara Y, Inada K, Nakanishi H, Tsukamoto T, Nozaki K, Kaminishi M, Kuramoto S, Sugiyama A, Katsuyama T, Tatematsu M
    • 雑誌名

      Cancer Res. 60

      ページ: 1512-1514

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tatematsu, M., et al.: "Helicobacter pylori infection and gastric carcinogenesis in animal models"Gastric Cancer. 6・1. 1-7 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nozaki, K., et al.: "Effect of early eradication on Helicobacter pylori-related gastric carcinogenesis in Mongolian gerbils"Cancer Sci.. 94・3. 235-239 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukamoto, T., et al.: "beta-Catenin mutations and nuclear accumulation during progression of rat stomach adenocarcinomas"Cancer Sci.. 94・12. 1046-1051 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Cao, X.et al.: "Helicobacter pylori infection increases the risk for the N-methyl-N-nitrosourea induced stomach carcinogenesis in mongolian gerbils"Jpn J Cancer Res. 93. 1293-1298 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nozaki, K., et al.: "Synergistic Promoting Effects of Helicobacter pylori Infection and High-salt Diet on Gastric Carcinogenesis in Mongolian Gerbils"Jpn J Cancer Res. 93. 1083-1089 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nozaki, K., et al.: "Synergistic Promoting Effects of Helicobacter pylori Infection and High-salt Diet on Gastric Carcinogenesis in Mongolian Gerbils"Jpn J Cancer Res. 93. 1083-1089 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shirai, N., et al.: "Elevated susceptibility of the p53 knockout mouse esophagus to methyl-N-amylnitrosamine carcinogenesis"Carcinogenesis. 23. 1541-1547 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tatematsu, M., et al.: "Preneoplastic Changes of Stomach Cancer -Mice, Rats and Mongolian Gerbils-"J Toxicol Pathol. 15. 133-136 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamachika, T., et al.: "Intestinal trefoil factor : a marker of poor prognosis in gastric carcinoma"Clin Cancer Res. 8. 1092-1099 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto, M., et al.: "Independent variation in susceptibilities of six different mouse strains to induction of pepsinogen-altered pyloric glands and gastric tumor intestinalization by N-methyl-N-nitrosourea"Cancer Lett. 179. 121-132 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yuasa, H., et al.: "A phenotypic shift from gastric-intestinal to solely intestinal cell types in intestinal metaplasia in rat stomach following treatment with X-rays"J. Toxicol. Pathol. 5. 85-93 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tatematsu, M., et al.: "Stem cells and gastric cancer -Role of gastric and intestinal mixed intestinal metaplasia"Cancer Sci. 94. 135-141 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nozaki, K., et al.: "Nozaki, K., et al. Effect of early eradication on Helicobacter pylori-related gastric carcinogenesis in Mongolian gerbils"Cancer Sci. 94. 235-239 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tatematsu, M., et al.: "Helicobacter pylori infection and gastric carcinogenesis in animal models"Gastric Cancer. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuto Maruta: "Role of N-Methyl-N-nitrosourea in the Induction of Intestinal Metaplasia and Gastric Adenocarcinoma in Mongolian Gerbils Ingected with Helicobacter pylori"Scand J Gastroenterol.. 36(3). 283-290 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuya Okino: "Sequential Histopathological Changes in vivo after Suicide Gene Therapy of Gastric Cancer Induced by N-Methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in Rats"Jpn J Cancer Res.. 92(6). 673-679 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ken-Ichi Inada: "Identification of Paneth cells in pyloric glands associated with gastric and intestinal mixed-type intestinal metaplasia of the human stomach"Virchows Arch.. 439(1). 14-20 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yuzuru Ikehara: "Polymorphisms of Two Fucosyltransferase Genes(Lewis and Secretor Genes) Involving Type I Lewis Antigens Are Associated with the Presence of Anti-Helicobacter Pylori IgG Antibody"Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.. 10(9). 971-977 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Koji Nozaki: "Reversibility of Heterotopic Proliferative Glands in Glandular Stomach of Helicobacter pylori Infected Mongolian Gerbils on Eradication"Jpn J Cancer Res.. 93(4)(in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 牛島俊和: "Chromosomal mapping of genes controlling development, histological grade, depth of invasion, and size of rat stomach carcinomas."Cancer Research. 60. 1092-1096 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 清水伸幸: "Eradication diminishes enhancing effects of Helicobacter pylori infection on Glandular stomach carcinogenesis in Mongolian gerbils."Cancer Research. 60. 1512-1514 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 稲田健一: "Identification of Paneth cells in pyloric glands associated with gastric and intestinal mixed type intestinal metaplasia of the human stomach."Virchows A rchies. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 山本昌美: "P53 knokout mice (-/-) are more susceptible than (+/-) or (+/+) mice to N-methyl-N-nitrosourea stomach carcinogenesis"Carcinogenesis. 21. 1891-1897 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 中西速夫: "Rapid quantitative detection of carcinoembryonic antigen-expressing free tumor cells in the peritoneal cavity of gastric-cancer patients with real-time RT-PCR on the lightcycler."International Journal of Cancer. 89. 411-417 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 塚本徹哉: "More frequent β-catenin gene mutations in adenomas than in a berrant crypt foci or adenocarcinoma in the large intestines of 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] pyridine (PhIP)-treated rats."Japanese Journal of Cancer Research. 91. 665-673 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2021-08-26  

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