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ウイルス関連発がんの宿主要因の分子疫学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 12218232
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関鹿児島大学

研究代表者

園田 俊郎  鹿児島大学, 地域共同研究センター, 客員教授 (40036463)

研究分担者 有馬 直道  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30175997)
吉永 光祐  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (00221672)
松下 格司  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (00363630)
新村 英士  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師
永田 行博  鹿児島大学, 学長 (30038806)
藤吉 利信  鹿児島大学, 医学部, 助教授 (50173480)
屋敷 伸治  鹿児島大学, 医学部, 教授 (40182315)
研究期間 (年度) 2000 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
125,100千円 (直接経費: 125,100千円)
2004年度: 24,800千円 (直接経費: 24,800千円)
2003年度: 25,300千円 (直接経費: 25,300千円)
2002年度: 26,000千円 (直接経費: 26,000千円)
2001年度: 25,000千円 (直接経費: 25,000千円)
2000年度: 24,000千円 (直接経費: 24,000千円)
キーワードHTLV-1 / HPV / ATL / 子宮頸がん / HLA / 抗原ペプチド / 緑茶ポリフェノール / ペプチドワクチン / 子宮頚がん / 子宮がん / HLA多型 / 緑茶飲用 / ニンニク食用 / 予防介入 / HTLV / 民族疫学 / ボリビア / 子宮頚部スメア細胞 / アンカーモチーフ
研究概要

成人T細胞白血病(ATL)と子宮頚癌をウイルス関連発癌のモデルとして、それぞれの病因ウイルス(HTLV-1とHPV)に対する免疫応答機能の遺伝的多型と生活環境の影響を検討した。HTLV-1キャリア(AC)ではHTLV-1感染T細胞(または白血病細胞)に対するCTLが誘導され、ATLの発症抑制に寄与すると考えられている。新規開発のHTLV-1 Tax/Env・HLAテラマーを用いてACの末梢血単核細胞(PMBC)のCTLを測定したところ、HLA-A^*0201ではHTLV-1 Tax11-19とTax178-186を認識するCTLが検出された。HLA-A^*2402ではTax12-20,Tax187-195,Tax289-297,Tax301-309,Tax311-319とEnv21-29,に対するCTLが検出された。これらのHTLV-1特異的CTLは寛解期のATL患者でも検出され、ACからATLにいたる免疫動態のモニタリングシステムが確立された。子宮頸癌患者ではHPV感染とHLA遺伝子多型との関連が認められ、HPV発がんと免疫応答との関係が示唆された。一方、緑茶ポリフェノールにはHTLV-1 Tax遺伝子の発現を抑制し血中プロウイルス量を減少させることが発見された。ここに、緑茶飲用によるATL予防介入が可能となった。南米ボリビアの子宮頚癌多発集団では緑黄野菜の多量摂取による子宮癌の発症リスクの低下が観察され、緑茶飲用などによる化学予防の可能性が示唆された。以上の知見により、ウイルス関連発がんを予防するワクチンの開発と化学予防の論拠がしめされた。

報告書

(5件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件) 文献書誌 (19件)

  • [雑誌論文] Allogeneic stem cell transplantation with reduced conditioning intensity as a novel immunotherapy and antiviral therapy for adult T-cell leukemia/lymphoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Okamura J.ほか
    • 雑誌名

      Blood (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Integration of human T-cell leukemia virus type 1 in genes of leukemia cells of patients with adult T-cell leukemia.2004

    • 著者名/発表者名
      Hanai S.ほか
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 95

      ページ: 306-306

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] HTLV-1provirus load in peripheral blood lymphocytes of HTLV-1 carriers is diminished by green tea drinking.2004

    • 著者名/発表者名
      Sonoda J.ほか
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 95

      ページ: 596-596

    • NAID

      10014196953

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] HTLV-I Taxprotein inhibits apoptosis induction but not G1 arrest bypyrrolidinedithiocarbamate, an anti-oxidant, in adult T cell leukemia cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Arima N.ほか
    • 雑誌名

      Exp Hematol 32

      ページ: 195-195

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Matrix metalloproteinase inhibitorreduces apoptosis inductin of bone marrow cells in MDS-RA.2004

    • 著者名/発表者名
      Arimura K., Arima N.ほか
    • 雑誌名

      Eur J Hemat 73

      ページ: 17-17

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Severe autoimmune thrombocytopenic purpura during interferon-a therapy for chronic myelogenous leukemia.2004

    • 著者名/発表者名
      Arimura K., Arima N.ほか
    • 雑誌名

      Acta Haematol 112

      ページ: 217-217

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] がん予防の最前線(上・下)ウイルスとがん予防(田島和雄 監修)2004

    • 著者名/発表者名
      園田 俊郎
    • 総ページ数
      177
    • 出版者
      昭和堂
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Sonoda S.: "Genetic risk of diseases development among HTLV-1 carriers"Gann Monograph on Cancer Research. 50. 289-301 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Cervantes J.Sonoda S.ほか: "HLA-DRB1^*1602 is positively associated with HPV cervical infection in Bolivian Andean women"Human Immnunol.. 64(9). 890-895 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Cervantes J.Sonoda S.ほか: "Prevalence of human papillomavirus infection in rural village of the Bolivian Amazon"Rev.Inst.Med.trop.S.Paulo. 45(3). 131-135 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sonoda S. ほか: "Green tea reduces peripheral blood HTLV-1 proviral load in asymptomatic HTLV-1 carriers"AIDS Res Hum Retroviruses. 19 suupl(S-12). S12-S13 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ogata M., Ogata Y., Imamura T., Sonoda S., Nasu M.: "Successful bone marrow transplantation from an unrelated donor in a patient with adult T cell leukemia"Bone Marrow Transplantation. 30. 699-701 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujiwara H., Arima N., Ohtsubo H., et al.: "Clinical significance of serum neuron-specific enolase in patients with adult T-cell leukemia"Am.J.Hematol.. 71(2). 80-84 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yashiki S., Fujiyoshi T., Arima N., Sonoda S.: "HLA-A^*26,HLA-B^*4002,HLA-B^*4006,and HLA-B^*4801 alleles predispose to adult T cell Liukemia : the limited recognition of HTLV type1 tax peptide anchor motifs and epiptpes to generate anti-HTLV type 1 tax CD8(+) cytotoxic t lymphocytes"AIDS.Res.Hum Retroviruses. 17(11). 1047-1061 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Utsunomiya A., Miyazaki Y., Takatsuka Y, Sonoda S., Tomonaga M.: "Improved outcome of adult T cell leukemia/lymphoma with allogeneic hematopoietic stem dell transplantation"Bone Marrow Transplantation. 27(1). 15-20 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sonoda S., Li HC., Cartier L., Nunez L., Tajima K.: "Ancient HTLV type 1 provirus DNA of Andean Mummy"AIDS Res Hum.Retroviruses. 16(16). 1753-1756 (2000)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sonoda S., Fujiyoshi T., Yashiki S.Lema C.: "Genetic diversity of HLA in HTLV-I infection"Uirusu. 50(1). 37-45 (2000)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yashiki S., FujiyoshiT., ..., Sonoda S.: "HLA-A^*26,B^*4002,B^*4006 and B^*4801 alleles predispose to adult T-cell leukemia : The Limited Recognition of HTLV-1 Tax Peptide Anchor Motifs and Epitopes to Generate Anti-HTLV-1 Tax CD8+CTL"AIDS Res. Hum. Retroviruses.. 17. 1047-1061 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Lema.C, Hurtado L.V, ...., Sonoda S.: "Prevalence of Human Papillomavirus Infection in Bolivian Woman"Asian Pac J Cancer Prevent.. 2. 135-141 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] SM Zhao, Hong-Chuan Li, Hong Lou, et al.: "High Prevalence of HBV in Tibet, China"Asian Pacific Jounal of Cancer Prevention. 2. 1-6 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Koriyama C., Shinkura R., et al.: "Human leukocyte antigens related to Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma in Japanese patients"European Journal of Cancer Prevention. 10. 69-75 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] K.Shimizu, T.Hashimoto, S.Harihara, K.Tajima, S.Sonoda, V.Zaninovic: "β-Globin Gene Haplotype Characteristics of Colombian Amerinds in South America"Human Heredity. 51. 54-63 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Utsunomiya A.,Miyazaki Y.,...Sonoda S.,and Tomonaga M.: "Improved outcome of adult T cell leukemia/lymphoma with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation."Bone Marrow Translant.. 27. 15-20 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Li HC.,Yashiki S.,Sonoda J.,...and Sonoda S.: "Green Tea Polyphenols Induce Apoptosis In vitro in Perpheral Blood T lymphocytes of Adult T-cell Leukemia Patients."Jpn.J.Cancer Res. 91. 34-40 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sonoda S.,Li HC.,Cartier L.,Nunez L.,and Tajima K.: "Ancient HTLV Type 1 Provirus DNA of Andean Mummy."AIDS Res.Hum.Retroviruses.. 16. 1753-1756 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 園田俊郎,藤吉利信,屋敷伸治,李洪川,楼宏,カロリーナ・レマ: "HLAとHTLV-I."ウイルス. 50. 37-45 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2018-03-28  

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