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消化器がんの進展に関連する分子と治療・予後に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 12218234
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関札幌医科大学

研究代表者

今井 浩三  札幌医科大学, 学長 (60117603)

研究分担者 遠藤 高夫  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (40191928)
賀佐 伸省  札幌医科大学, 医学部, 教授 (10142712)
有村 佳昭  札幌医科大学, 医学部, 助手 (80305218)
安達 正晃  札幌医科大学, 医学部, 助手 (70240926)
研究期間 (年度) 2000 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
171,700千円 (直接経費: 171,700千円)
2004年度: 34,700千円 (直接経費: 34,700千円)
2003年度: 35,000千円 (直接経費: 35,000千円)
2002年度: 35,000千円 (直接経費: 35,000千円)
2001年度: 33,000千円 (直接経費: 33,000千円)
2000年度: 34,000千円 (直接経費: 34,000千円)
キーワード消化器がん / マトリライシン / 早期大腸がん / 膵がん / ムチン分子 / 予後因子 / 食道バレット粘膜 / 消火器がん / DCC / KAI-1
研究概要

消化器癌について、癌浸潤、転移に関連する分子あるいは遺伝子の中から、治療選択や予後と深いつながりのある生体マーカーを見出そうとした。その結果、マトリライシンは大腸癌の浸潤、転移に関連する重要な分子であるばかりでなく、粘膜下層浸潤食道扁平上皮癌(以下、sm食道癌)のリンパ節転移に深く関わっていることを明らかにした。マトリライシンはsm食道癌の浸潤先端部に発現し、多変量解析においてリンパ節転移の有意なリスクファクターであるばかりでなく、誤差逆伝播アルゴリズムを用いたリンパ節転移予測ANNモデルにおいて、最も有意なリスクファクターであった。本モデルに関して多数の臨床例で実証実験を開始した。また、sm食道癌手術例の長期観察例において、マトリライシン陽性群は予後が有意に悪いことを認めた。これらの成績は、マトリライシンが重要な標的分子となり得ることを示しており、マトリライシン・アンチセンス投与により、食道癌細胞の浸潤能の低下を認めた。さらに、マトリライシンに対する阻害剤について検討を進めている。また、sm食道癌に先行して、多数の臨床例で実証実験を行ったsm大腸癌のANNモデルによるリンパ節転移予測システムの有用性を強く示唆する結果を得た。<BR>
さらに、食道バレット粘膜について拡大内視鏡を用いてpit pattern分類を行い、pit4および5には有意に腸型ムチン形質の発現が高く、発癌している例も経験した。プロトンポンプインヒビター等の予防的な投与により陽上皮化生の消失が認められるか等についても多数例について検討を開始した。

報告書

(5件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 文献書誌 (26件)

  • [雑誌論文] Aberrant methylation and silencing of the BNIP3 gene in colorectal and gastric cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Murai M, Toyota M et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 11

      ページ: 1021-1027

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) is a component of the oncogenic T-cell factor-4 (TCF-4)/β-catenin complex2005

    • 著者名/発表者名
      Idogawa M, Imai K et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 128(In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The Ras Effector RASS2 is a novel tumor suppressor gene in human colorectal cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Akino K, Toyota M et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 128(In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Epigenetic inactivation of SFRP's complements genetic alterations to allow constitutive Wnt pathway signaling in human colorectal cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Toyota M, Imai K et al.
    • 雑誌名

      Nat.Genet. 36

      ページ: 417-422

    • NAID

      130004436353

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Epigenetic inactivation of class II transactivator (CIITA) is associated with absence of imterferon-γ induced HLA-DR expression in colorectal and gastric cancer cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Satoh A, Toyota M, Imai K et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 23

      ページ: 8876-8886

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Synergistic effect of histone deacetylase inhibitors FK228 and m-carboxycinnamic acid bis-hydroxamide with proteasome inhibitors PSI and PS-341 against gastrointestinal adenocarcinoma cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Adachi K, Imai K et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 10

      ページ: 3853-3862

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H, Imai K, et al.: "Gastrointestinal cancer of the microsatellite mutator phenotype pathway."Adv. Cancer Res.. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takekawa M, Imai K, et al.: "Smad-dependent GADD45beta expression mediates delayed activation of p38 MAP kinase by TGF-beta."EMBO J.. 21. 6473-6482 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuchi, T, Imai K, et al.: "Regional methylation and histone deacethylation of p57KIP2 associated with Gene silencing in human tumors."Oncogene. 21. 2741-2740 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Naishiro Y, Imai K, et al.: "Identification of insulin-like growth factor binding protein-2 as an immediate target of the beta-catenin and T cell factor/lymphoid enhancer factor complex."Cancer Res.. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki Y, Imai K, et al.: "The p53 family member genes are involved in the notch signal pathway."J.Biol.Chem.. 227. 719-724 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura A, Imai K, et al.: "New classification of pancreatic intraductal papillary-mucinous tumour by mucin expression : its relationship with potential for malignancy."J.Pathol.. 197. 201-210 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H, Imai K, et al.: "Res.Adv.Cancer (Matrix metalloproteinase matrilysin in the progression of cancers of the digestive organs.) PP121-129"Global Research Network. 308 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H, Imai K, et al.: "Gastrointestinal cancer of the microsatellite mutator phenotype pathway"Adv. Cancer Res.. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takekawa M, Imai K, et al.: "Smad-dependent GADD45beta expression mediates delayed activation of p38 MAP kinase by TGF-beta"EMBO J.. 21. 6473-6482 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuchi T, Imai K, et al.: "Regional methylation and histone deacethylation of p57KIP2 associated with Gene silencing in human tumors"Oncogene. 21. 2741-2749 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Naishiro Y, Imai K, et al.: "Identification of insulin-like growth factor binding protein-2 as an immediate target of the beta-catenin and T cell factor/lymphoid enhancer factor complex"Cancer Res.. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki Y, Imai K, et al.: "The p53 family member genes are involved in the notch signal pathway"J. Biol. Chem.. 277. 719-724 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura A, Imai K, et al.: "New classification of pancreatic intraductal papillary-mucinous tumour by mucin expression : its relationship with potential for malignancy"J. Pathol.. 197. 201-210 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H, Imai K, et al.: "Res. Adv. Cancer (Matrix metalloproteinase matrilysin in the progression of cancers of the digestive organs) PP121-129"Global Research Network. 308 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H: "Gastrointestinal cancer of the microsatellite mutator phenotype pathway"Adv Cancer Res. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura S: "Adenovirus-mediated transfection of Caspase-8 augments anoikis and inhibits.Peritoneal dissemination of human gastric carcinoma cells"Cancer Res. 61. 7009-7014 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuchi T: "Regional methylation and histone deacethylation of p57KIP2 associated with Gene silencing in human tumors"Oncogene. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H: "Expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metallo-proteinases in human pancreatic adenocarcinomas:Clinicopathologic and prognostic significance of matrilysin expression"J Clin Oncol. 19. 1118-1127 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki Y: "Adenovirus-mediated transfer of the p53 family genes,p73 and p51/p63 induces cell cycle arrest and apoptosis in colorectal cancer cell lines:potential application to gene therapy of colorectal cancer"Gene Therapy. 8. 1401-1408 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi Y: "Expression of angiomodulin (tumor derived adhesion factor/MCA25) in invading tumor cells correlates with poor prognosis in human colorectal cancer"Int J Cancer. 95. 216-222 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H,Imai K. et al.: "Somatic mutation of the β2-microglubulin gene associated with unfavorable prognosis in gastrointestinal cancer of the microsatellite mutator nhenotype."Gastroenterology. 120(in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H,Imai K, et al.: "Genetic and clinical features of human pancreatic ductal adenocarcinomas with widespread microsatellite instability."Cancer Res. 61(in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takekawa M,Imai K, et al.: "p53-inducible Wip1 phosphatase mediates a negative feedback regulation of p38 MAPK-p53 signaling in response to UV rediateion."EMBO J. 19. 6517-6526 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki H,Imai K, et al.: "Inactivation of the 14-3-3 sigma gene is associated with 5′ CpG island hypermethylation in human cancers."Cancer Res. 60. 4353-4357 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shirakawa K,Imai K, et al.: "Gene targeting Flt-1 and Tie 2 inhibits tumor growth and metastases on WIBC-9, a human inflammatory cancer xenograft."Cancer Res. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Naishiro Y,Imai K, et al.: "Restroration of epithelial cell polarity in a colorectal cancer cell line by suppression of β-catenin/T cellfactor 4-mediated gene transactivation."Cancer Res. 61(in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2021-09-01  

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