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神経伝達制御の分子機構の研究

研究課題

研究課題/領域番号 12307005
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関京都大学

研究代表者

中西 重忠  京都大学, 生命科学研究科, 教授 (20089105)

研究分担者 金子 鋭  京都大学, 医学研究科, 助手 (70303815)
渡辺 大  京都大学, 医学研究科, 助手 (90303817)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
42,490千円 (直接経費: 37,300千円、間接経費: 5,190千円)
2001年度: 22,490千円 (直接経費: 17,300千円、間接経費: 5,190千円)
2000年度: 20,000千円 (直接経費: 20,000千円)
キーワード選択的神経細胞除去 / 神経回路 / パーキンソン病 / 薬物中毒 / 方向性選択的視覚情報 / グルタミン酸受容体 / アダプター蛋白質 / 受容体三次構造 / 基底核神経回路 / 運動制御 / 網膜神経回路
研究概要

神経ネットワークの機能と制御、並びにグルタミン酸受容体シグナル伝達系の機構に関し以下の事実を明らかにした。
1.イムノトキシン標的細胞破壊法を用い基底核のアセチルコリン神経細胞を特異的に除去することに成功し、基底核の神経回路においてはドーパミンとアセチルコリンが拮抗的に作用し基底核の神経伝達を正負に調節し運動のバランスを制御していること、さらに測座核アセチルコリンはコカインによる神経可塑性を制御していることを明らかにした。以上の結果はパーキンソン病、薬物中毒の作用部位である基底核、測座核の新しい制御機構を明らかにしたものであり、パーキンソン病、薬物中毒治療の新しい方向性を示すものである。
2.上記細胞破壊法を用い、網膜のstarburst cellが光の動きに対する方向選択性、視運動性眼振を決定していることを明らかにし、網膜神経回路においてstaburst cellからのGABAとアセチルコリンの物の動きの情報を統合する上で必須の役割を果たしていることを示した。
3.パラアルブミン陽性・GABA神経細胞にヒトインターロイキン2受容体/GFPを特異的に発現するトランスジェニックマウスを作製することに成功した。
4.代謝型グルタミン酸受容体mGluR1,5に結合する新規蛋白質tamalinを同定し、tamalinはGTP交換促進因子と複合体を形成し、mGluR1,5の細胞膜分布を促進することを明らかにした。
5.mGluR1,5のアダプター蛋白homerlaがNMDA受容体/Ca^+/MAPキナーゼ細胞内情報伝達系を介してmRNAレベルで誘導されることを明らかにした。
6.グルタミン酸受容体のグルタミン酸結合部位の結晶化と三次構造の解析に成功した。本成果はG蛋白共役受容体のリガンド結合三次構造を初めて明らかにしたものである。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (27件)

  • [文献書誌] Kitano, J. et al.: "Tamalin, a PDZ domain-containing protein links a protein complex formation of group 1 metabotropic glutamate receptors and the guanine nucleotide exchange factor cytohesins"The Journal of Neuroscience. 22・4. 1280-1289 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hikida, T. et al.: "Increased sensitivity to cocaine by cholinergic cell ablation in nucleus accumbens"Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 98・23. 13351-13354 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, M. et al.: "NMDA receptor stimulation and brain-derived neurotrophic factor upregulate Homer 1a mRNA via the mitogen-activated protein kinase cascade in cultured cerebellar granule cells"The Journal of Neuroscience. 21・11. 3797-3805 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida, K. et al.: "A key role of starburst amacrine cells in originating retinal directional selectivity and optokinetic eye movement"Neuron. 30・3. 771-780 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunishima, N. et al.: "Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor"Nature. 407・6807. 971-977 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dev, K.K. et al.: "PICK1 interacts with and regulates PKC phosphorylation of mGLUR7"The Journal of Neuroscience. 20・19. 7252-7257 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaneko, S. et al.: "Synaptic integration mediated by striatal cholinergic interneurons in basal ganglia function"Science. 289・5479. 633-637 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitano J., Kimura K., Yamazaki Y., Shigemoto R., Nakajima Y., Nakanishi S. Tamalin: "a PDZ domain-containing protein links a protein complex formation of group 1 metabotropic glutamate receptors and the guanine nucleotide exchange factor cytohesins"J.Neurosci. 22(4). 1280-1289 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hikida T., Kaneko S., Isobe T., Kitabatake Y., Watanabe D., Pastain I., Nakanishi S.: "Increased sensitivity to cocaine by cholinergic cell ablation in nucleus accumbens"Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 98(23). 13351-13354 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato M., Suzuki K., Nakanishi S.: "NMDA receptor stimulation and brain-derived neurotrophic factor upregulate Homer la mRNA via the mitogen-activated protein kinase in cultured cerebellar granule cells"J. Neurosci.. 21(11). 3797-3805 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida K., Watanabe D., Ishikane H., Tachibana M., Pastan I., Nakanishi S.: "A key role of starburst amacrine cells in originating retinal directional selectivity and optokinetic eye movement"Neuron.. 30. 771-780 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunishima N., Shimada Y., Tsuji Y., Sato T., Yamamoto M., Kumasaka T., Nakanishi S., Jingami H., Morikawa K.: "Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor"Nature.. 407. 971-977 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dev, K. K., Nakajima, Y., Kitano, J., Braithwaite, S. P. Henley, J. M., Nakanishi S.: "PICK1 interacts with and regulates PKC phosphorylation of mGLUR7"J. Neurosci.. 20(19). 7252-7257 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaneko S., Hikida Y., Watanabe D., Ichinose H., Nagatsu T., Kreitman R. J., Pastan I., Nakanishi S.: "Synaptic integration mediated by striatal cholinergic interneurons in basal ganglia function"Science.. 289. 633-637 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitano J. et al.: "Tamalin, a PDZ domain-containing protein links a protein complex formation of group 1 metabotropic glutamate receptors and the quanine nucleotide exchange factor cytohesins"The Journal of Neuroscience. 22・4. 1280-1289 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hikida T. et al.: "Increased sensitivity to cocaine by cholinergic cell ablation in nucleus accumbens"Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 98・23. 13351-13354 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sato M.et al.: "NMDA receptor stimulation and brain-derived neurotrophic factor upregulate Homer 1a mRNA via the mitogen-activated protein kinase cascade in cultured cerebellar granule cells"The Journal of Neuroscience. 21・11. 3797-3805 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida K. et al.: "A key role of starburst amacrine cells in originating retinal directional selectivity and optokinetic eye movement"Neuron. 30・3. 771-780 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kunishima N. et al.: "Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor"Nature. 407・6807. 971-977 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Dev K.K.et al.: "PICK1 interacts with and regulates PKC phoshorylation of mGLUR7"The Journal of Neuroscience. 20・19. 7252-7257 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kaneko S. et al.: "Synaptic integration mediated by striatal cholinergic interneurons in basal ganglia function"Science. 289・5479. 633-637 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida,k. et al.: "A key role of starburst amacrine cells in originating retinal directional selectivity and optokinetic eye movement"Neuron. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kawasaki,H. et al.: "Induction of midbrain dopaminergic neurons from ES cells by stromal cell-drived inducing activity"Neuron. 28. 31-40 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kunishima,N. et al.: "Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor"Nature. 407. 971-977 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Dev,K.K. et al.: "PICK1 interacts with and regulates PKC phosphorylation of mGluR7"J.Neurosci.. 20. 7252-7257 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kaneko,S. et al.: "Synaptic integration mediated by striatal cholinergic interneurons in basal ganglia function"Science. 289. 633-637 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Smitt,P.S. et al.: "Hodgkin's disease and ataxia : Passive transfer of autoantibodies that block glutamate receptor mGluR1 causes ataxia in mice"New Eng.J.Med. 342. 21-27 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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