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DNase I及びDNase IIのアポトーシスへの関与機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12307011
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関群馬大学

研究代表者

岸 紘一郎  群馬大学, 医学部, 教授 (30169841)

研究分担者 竹下 治男  島根大学, 医学部, 教授 (90292599)
安田 年博  福井大学, 医学部, 教授 (80175645)
小湊 慶彦  群馬大学, 医学部, 助教授 (30205512)
金古 康  群馬大学, 医学部, 助手 (10361370)
中島 たみ子  群馬大学, 医学部, 助手 (40008561)
茂木 康一  群馬大学, 医学部, 助手 (80344919)
研究期間 (年度) 2000 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
39,180千円 (直接経費: 33,600千円、間接経費: 5,580千円)
2003年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
2002年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
2001年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
2000年度: 15,000千円 (直接経費: 15,000千円)
キーワードアポトーシス / 核酸分解酵素 / DNase I / DNase II / 爬虫類 / 分子進化 / 脊椎動物 / 心筋梗塞 / モノクローナル抗体 / 脳下垂体 / 尿 / deoxyribonuclease I / 哺乳類細胞発現系 / 抗体 / ソマトスタチン / 遺伝子発現 / ツメガエル / 膵臓 / cDNA cloning / 両生類
研究概要

アポトーシス過程におけるクロマチンDNA断片化の機構解明は現代生物学の大きな研究課題となっている。これに関与すると想定されるエンドヌクレアーゼとしてDNase IおよびDNase IIがあるが、これらがアポトーシスに果たす役割に関する実験的根拠はほとんど皆無である。本研究ではDNase IおよびDNase IIのアポトーシスへの関与機構を解明することを主な目的とした。
1.両生類DNase Iは他の脊椎動物酵素と大きく異なる性状を有する。両生類や爬虫類などの冷血動物から鳥類や哺乳類などの温血動物がどのように進化してきたかを明らかにするため、系統学上両生類と鳥類・哺乳類の中間に位置する爬虫類酵素は興味ある研究対象である。爬虫類DNase Iに関する解析結果から、哺乳類酵素の熱安定性は下記の2段階の変異を経て獲得されたと考えられた:(1)両生類から爬虫類への進化に伴う両生類酵素におけるSer205の欠失、(2)爬虫類から鳥類への進化に伴う爬虫類酵素におけるIle130のLeuへの置換。
2.胸痛発作直後に来院した急性心筋梗塞患者群と狭心症や不安定狭心症などの非心筋梗塞患者群について、その血中DNase I活性の経時的変動を精査した。狭心症および不安定狭心症患者群の血中DNase I活性は正常値内であり、経時的変動も認められなかった。心筋梗塞患者群においては、約9割の症例で胸痛発作直後に血中DNase I活性が上昇し、2ないし3時間後に最大値となり、その後活性は減少し、およそ12時間以内に正常値に復帰した。従って、血中DNase I活性は心筋発作直後に一過性の上昇を示すことが明らかとなった。他方、これまで心筋梗塞の診断に使用されてきたtroponin Tは発症直後には顕著な濃度の上昇を示さないことから、血中DNase I活性値上昇は急性心筋梗塞の超早期診断マーカーになりうると考えられた。

報告書

(5件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (143件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (143件)

  • [文献書誌] Tamiko Nakajima: "production of murine monoclonal anti-human DNase II antibodies, and their use for immunoaffmity purification of human DNase II from human liver and urine"Legal Medicine. 5. S214-S216 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshihiro Yasuda: "A simple method of DNA extraction and STR typing from urine samples using a commercially available DNA/RNA extraction kit"Journal of Forensic Science. 48・1. 108-110 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruo Takeshita: "A single amino acid substitution of Leu130Ile in snake DNases I contributes to the acquisition of thermal stability : a clue to the molecular evolutionary mechanism from cold-blooded to warm-blooded vertebrates"Europian Journal of Biochemistry. 270・2. 307-314 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Iida: "M-LP, Mpv17-like protein, has a peroxisomal membrane targeting signal comprising a transmembrane domain and a positively charged loop and up-regulates expression of the manganese superoxide dismutase gene"Journal of Biological Chemistry. 278・8. 6301-6306 (2003)

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  • [文献書誌] Kouichi Mogi: "Carp hepatopancreatic DNase I : biochemical, molecular and immunological properties"Journal of Biochemistry. 133・3. 377-386 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshihiro Yasuda: "Usefulness of deoxyribonuclease I (DNase I) polymorphism for individualization from small aged urine stains"Legal Medicine. 5・2. 105-107 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasushi Kaneko: "Molecular, biochemical, and immunological analyses of canine pancreatic DNase"Journal of Biochemistry. 134・5. 711-718 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Iida: "A novel multiplex PCR system consisting of Y-STRs DYS441, DYS442, DYS443, DYS444 and DYS445"Journal of Forensic Science. 48・5. 1088-1090 (2003)

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  • [文献書誌] Haruo Takeshita: "Rapid quantification of DNase I activity in one-microliter serum samples"Clinical Chemistry. 50・2. 446-448 (2004)

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  • [文献書誌] Reiko Iida: "Subcellular localization and physiological function of M-LP, the age-dependently expressed molecule inmouse kidney"DNA Polymorphism. 11. 113-117 (2003)

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  • [文献書誌] Masahiro Yoshida: "An abrupt elevation of the serum deoxyribonuclease I (DNase I) activity in acute myocardial infarction"Circulation Journal. 67・S1. 300 (2003)

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  • [文献書誌] Kouichi Mogi: "Case report : food poisoning to death by Podostroma cornu-damae, its case history and autopsy findings"Acta Criminologica Japonica. 69・1. 14-20 (2003)

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  • [文献書誌] Tamiko Nakajima: "A single nucleotide polymorphism (A-75G) in the proximal promoter region causes the genetic polymorphism for human deoxyribonuclease II"DNA Polymorphism. 11. 230-234 (2003)

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  • [文献書誌] Reiko Iida: "Subcellular localization and physiological function of M-LP, the age-dependently expressed molecule in mouse kidney"DNA Polymorphism. 11. 113-117 (2003)

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  • [文献書誌] Reiko Iida: "Identification and haplotype analyses of 5 novel polymorphic Y-STRs"DNA Polymorphism. 10. 160-163 (2002)

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  • [文献書誌] Kouichi Mogi: "Amphibian DNase I are characterized by a C-terminal end with a unique, cystein-rich stretch."DNA Polymorphism. 10. 88-92 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Iida: "Five age-dependently expressed genes in mouse brain revealed by the fluorescence differential display-PCR technique"Exp.Gerontol. 37・8/9. 1121-1126 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Iida: "Characterization and haplotype analysis of the polymorphic Y-STRs DYS443, DYS444 and DYS445 in a Japanese population"International Journal of Legal Medeicine. 116・3. 191-194 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamiko Nakajima: "Production and characterization of murine monoclonal anti-human DNase II antibodies, and their use for immunoaffinity purification of DNase II from human liver and urine"Biochimica et Biophysica Acta. 1570・3. 160-164 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshihiro Yasuda: "Abrupt pubertal elevation of DNase I gene expression in human pituitary glands of both sex."FEBS Letters. 510・1. 22-26 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruo Takeshita: "A death resulting from inadvertent intravenous infusion of external feed"International Journal of Legal Medicine. 116・1. 36-38 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koichiro Kishi: "DNase I : structure, function, and use in medicine and forensic science"Legal Medicine. 3・2. 69-83 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruo Takeshita: "The STR loci HumTPO and HumLPL : data of 7 Japanese populations"DNA Polymorphism. 9. 179-181 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Iida: "Age-dependent expression of genes in mouse kidney"DNA Polymorphism. 9. 59-63 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Souichi Tsutsumi: "DNase I is present in the chief cells of human and rat stomach"Histochemical Journal. 33・9/10. 531-535 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshihiro Yasuda: "Activity staining for detection of ribonucleases using the dried agarose film overlay (DAFO) method after isoelectric focusing"Methods in Enzymology. 341. 94-112 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Iida: "Identification and characterization. of two novel human polymorphic STRs on Y chromosome"International Journal of Legal Medicine. 15・1. 54-56 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruo Takeshita: "Use of human recombinant DNase I expressed in COS-7 cells as an immunogen to produce a specific anti-DNase I antibody"Experimental and Clinical Immunogenetics. 18・4. 226-232 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshihiro Yasuda: "Amphibian DNase I are characterized by a C-terminal end with a unique, cystein-rich stretch and by the insertion of a serine residue into the Ca^<2+>-binding site"Biochemical Journal. 357・2. 473-480 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Iida: "Cloning, mapping, genomic organization and expression of mouse M-LP, a new member of the peroxisomal membrane protein Mpv 17 domain family"Biochemical and Biophysical Research Communications. 283・2. 292-296 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruo Takeshita: "Geographical north-south decline in DNase I allele 2 in Japanese population"Human Biology. 73・1. 129-134 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinjiro Mori: "Molecular, biochemical and immunological analyses of porcine pancreatic DNase I"Biochimimica et Biophysica Acta. 1547・2. 275-287 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshihiro Yasuda: "Tissue-specific in vivo inhibition of DNase I gene expression by somatostatin"Biochemical and Biophysical Research Communications. 283・2. 287-291 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruo Takeshita: "Postmortem absorption of dichloromethane : a case study and animal experiments"International Journal of Legal Medicine. 114・1/2. 96-100 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Iida: "Identification of novel genes expressed differentially in mouse kidney during aging"DNA Polymorphism. 8. 123-126 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruo Takeshita: "The life span of DNASE1^*6 gene product is shorter than that of other DNase I gene products"DNA Polymorphism. 8. 207-210 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshihiro Yasuda: "Molecular cloning of cDNA encoding Xenopus laevis deoxyribonuclease I"DNA Sequences. 11・3/4. 247-255 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Souichi Tsutsumi: "Association of the DNase I phenotype 2 with colorectal carcinoma risk in Japanese populations"Cancer Letters. 159・1. 109-112 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruo Takeshita: "Japanese population data for two STR loci, HumTPO and HumLPL"Legal Medicine. 2・2. 64-67 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamiko Nakajima: "Rapid purification of human DNase I using mouse monoclonal anti-DNase I antibodies and characterization of the antibodies"Experimental and Clinical Immunogenetics. 17・2. 71-76 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruo Takeshita: "Mammalian deoxyribonuclease I are classified into three types : pancreas, parotid and pancreas-parotid (mixed) types, based on differences in tissue concentrations"Biochemical and Biophysical Research Communications. 269・2. 481-484 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshihiro Yasuda: "The molecular basis for genetic polymorphism of human deoxyribonuclease II (DNase II) : a single nucleotide substitution in the promoter region of human DNase II gene changes the promoter activity"FEBS Letters. 467・1/2. 231-234 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Iida: "Age-related changes of gene expression in mouse kidney : fluorescence differential display-PCR analysis"Mechanisms of Aging and Development. 113・2. 135-144 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 茂木 康一: "カエンタケ誤食によるきのこ食中毒死例:臨床経過および解剖所見"犯罪学雑誌. 69・1. 14-20 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 岸 紘一郎: "DNase Iの遺伝的多型は消化器がんのリスクファクターである"日本がん検診・診断学会誌. 10・2. 61-63 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R.Iida, T.Yasuda, E.Tsubota, M.Aoyama, T.Matsuki, K.Kishi: "Age-related changes of gene expression in mouse kidney : fluorescence differential display-PCR analysis."Mech.Aging Development. 113(2). 135-144 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yasuda, H.Takeshita, T.Nakajima, E.Nakazato, Y.Nakashima, K.Mogi, K.Kishi: "The molecular basis for genetic polymorphism of human deoxyribonuclease II (DNase II) : a single nucleotide substitution in the promoter region of human DNase II gene changes the promoter activity."FEDS Lett.. 467(1/2). 231-234 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takeshita, K.Mogi, T.Yasuda, T.Nakajima, Y.Nakashima, S.Mori, T.Hoshino, K.Kishi: "Mammalian deoxyribonuclease I are classified into three types : pancreas, parotid and pancreas-parotid (mixed) types, based on differences in tissue concentrations"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 269(2). 481-484 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Nakajima, T.Yasuda, H.Takeshita, Y.Nakashima, S.Mori, K.Mogi, K.Kishi: "Rapid purification of human DNase I using mouse monoclonal anti-DNase I antibodies and characterization of the antibodies."Exp.Clin.Immunogenet. 17(2). 71-76 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takeshita, S.Mori, T.Yasuda, K.Mogi, T.Nakajima, E.Nakazato, S.Tsutsumi, K.Fujikawa, Y.Kaneko, R.Iida, K.Kishi: "Japanese population data for two STR loci, HumTPO and HumLPL."Legal Med.. 2(2). 64-67 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Tsutsumi, H.Takeshita, T.Yasuda, H.Kuwano, K.Kishi: "Association of the DNase I phenotype 2 with colorectal carcinoma risk in Japanese populations."Cancer Lett.. 159(1). 109-112 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yasuda, O.Hosomi, H.Takeshita, T.Nakajima, Y.Nakashima, S.Mori, Y.Hanaoka, K.Kishi: "Molecular cloning of cDNA encoding Xenopus laevis deoxyribonuclease I."DNA Sequences. 11(3/4). 247-255 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takeshita, T.Yasuda, T.Nakajima, S.Mori, K.Mogi, K.Kishi: "The life span of DNASE1^*6 gene product is shorter than that of other DNase I gene products."DNA Polymorphism. 8. 207-210 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R.Iida, T.Matsuki, T.Yasuda, K.Kishi: "Identification of novel genes expressed differentially in mouse kidney during aging."DNA Polymorphism. 8. 123-126 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takeshita, K.Mogi, T.Yasuda, S.Mori, Y.Nakashima, T.Nakajima, H.Akuzawa, S.Nakajo, Y.Hirota, K.Kishi: "Postmortem absorption of dichloromethane : a case study and animal experiments."Int.J.Legal Med.. 114(1/2). 96-100 (2000)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Yasuda, H.Takeshita, M.Ueki, R.Iida, T.Nakajima, S.Mori, K.Mogi, Y.Kaneko, K.Kishi: "Tissue-specific in vivo inhibition of DNase I gene expression by somatostatin."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 283(2). 287-291 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Mori, T.Yasuda, H.Takeshita, T.Nakajima, E.Nakazato, K.Mogi, Y.Kaneko, K.Kishi: "Molecular, biochemical and immunological analyzes of porcine pancreatic DNase I."Biochim.Biophys.Acta. 1547(2). 275-287 (2001)

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  • [文献書誌] T.Yasuda, H.Takeshita, R.Iida, T.Nakajima, S.Mori, K.Mogi, Y.Kaneko, K.Kishi: "Amphibian DNase I are characterized by a C-terminal end with a unique, cystein-rich stretch and by the insertion of a serine residue into the Ca^<2+>-binding site."Biochem.J.. 357(2). 473-480 (2001)

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  • [文献書誌] H.Takeshita, T.Yasuda, E.Nakazato, T.Nakajima, S.Mori, K.Mogi, Y.Kaneko, R.Iida, K.Kishi: "Use of human recombinant DNase I expressed in COS-7 cells as an immunogen to produce a specific anti-DNase I antibody."Exp.Clin.Immunogenet.. 18(4). 226-232 (2001)

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  • [文献書誌] R.Iida, E.Tsubota, T.Matsuki: "Identification and characterization of two novel human polymorphic STRs on Y chromosome."Int.J.Legal Med.. 15(1). 54-56 (2001)

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  • [文献書誌] T.Yasuda, H.Takeshita, K.Kishi: "Activity staining for detection of ribonucleases using the dried agarose film overlay(DAFO) method after isoelectric focusing."Methods in Enzymology. 341. 94-112 (2001)

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  • [文献書誌] S.Tsutsumi, Y.Kaneko, T.Asao, H.Kuwano, S.Kudo, H.Takeshita, T.Yasuda, K.Kishi: "DNase I is present in the chief cells of human and rat stomach."Histochem.J.. 33(9/10). 531-535 (2001)

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  • [文献書誌] R.Iida, T.Matsuki, T.Yasuda, K.Kishi: "Age-dependent expression of genes in mouse kidney."DNA Polymorphism. 9. 59-63 (2001)

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  • [文献書誌] H.Takeshita, S.Mori, T.Nakajima, K.Mogi, Y.Kaneko, K.Kishi, T.Yasuda: "The STR loci HumTPO and HumLPL : data of 7 Japanese populations."DNA Polymorphism. 9. 178-181 (2001)

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  • [文献書誌] K.Kishi, T.Yasuda, H.Takeshita: "DNase I : structure, function, and use in medicine and forensic science."Legal Med.. 3(2). 69-83 (2001)

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  • [文献書誌] H.Takeshita, T.Yasuda, T.Nakajima, S.Mori, K.Mogi, H.Ohkawara, M.Nara, K.Kishi: "A death resulting from inadvertent intravenous infusion of external feed."Int.J.Legal Med.. 116(1). 36-38 (2002)

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  • [文献書誌] T.Yasuda, H.Takeshita, T.Nakajima, K.Mogi, Y.Kaneko, M.Ueki, R.Iida, K.Kishi: "Abrupt pubertal elevation, of DNase I gene expression in human pituitary glands of both sex."FEBS Lett.. 510(1). 22-26 (2002)

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  • [文献書誌] T.Nakajima, T.Yasuda, H.Takeshita, S.Mori, K.Mogi, Y.Kaneko, E.Nakazato, K.Kishi: "Production and characterization of murine monoclonal anti-human DNase II antibodies, and their use for immunoaffinity purification of DNase II from human liver and urine."Biochim.Biophys.Acta. 1570(3). 160-164 (2002)

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  • [文献書誌] R.Iida, E.Tsubota, K.Sawazaki, M.Masuyama, T.Matsuki, T.Yasuda, K.Kishi: "Characterization and haplotype analysis of the polymorphic Y-STRs DYS443, DYS444 and DYS445 in a Japanese population."Int.J.Legal Med.. 116(3). 191-194 (2002)

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  • [文献書誌] R.Iida, T.Yasuda, E.Tsubota, H.Takatsuka, M.Masuyama, T.Matsuki, K.Kishi: "Five age-dependently expressed genes in mouse brain revealed by the fluorescence differential display-PCR technique."Exp.Gerontol.. 37(8/9). 1121-1126 (2002)

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  • [文献書誌] R.Iida, E.Tsubota, M.Masuyama, H.Takatsuka, T.Matsuki, T.Yasuda, K.Sawazaki, T.Yamada, Y.Ogata, K.Kishi: "Identification and haplotype analyzes of 5 novel polymorphic Y-STRs."DNA Polymorphism. 10. 160-163 (2002)

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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