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生体肝移植における移植免疫寛容の成立に関連する新規遺伝子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 12307024
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関三重大学 (2001-2002)
京都大学 (2000)

研究代表者

上本 伸二  三重大学, 医学部, 教授 (40252449)

研究分担者 李 小康  国立成育医療センター研究所, 移植・外科研究部, 室長 (60321890)
猪股 裕紀洋 (猪俣 裕紀洋)  熊本大学, 医学部, 教授 (50193628)
田中 紘一  京都大学, 医学研究科, 教授 (20115877)
横井 一  三重大学, 医学部, 講師 (60174843)
木村 広光  国立成育医療センター研究所, 共同研究管理室, 室長 (80115477)
貝原 聡  京都大学, 医学研究科, 講師 (70324647)
鈴木 盛一  国立生育医療センター研究所, 移植・外科研究部, 部長 (00111386)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
33,720千円 (直接経費: 30,900千円、間接経費: 2,820千円)
2002年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2001年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2000年度: 21,500千円 (直接経費: 21,500千円)
キーワードヒトゲノム / DNAチップ / 生体肝移植 / 免疫抑制剤 / 免疫寛容
研究概要

京都大学医学部附属病院において、免疫抑制剤からの計画的減量を行った症例は70例となり、この内24例が完全離脱、37例が減量中、9例が拒絶反応をきたした。非計画的減量を行った症例は54例であり、この内34例が完全離脱、7例が減量中であるが、13例が拒絶反応をきたした。三重大学医学部附属病院において、3例がEBウイルス感染症のために非計画的減量が行われた。1例は完全離脱を達成したが、2例は拒絶反応をきたして免疫抑制剤が元に戻された。
免疫抑制剤から完全離脱した移植免疫寛容患者と正常人の末梢血リンパ球からtotal RNAを抽出し、Human1 cDNA Microarray (Agilent社)のDNAチップを用いて、寛容患者と正常人の比較解析を行った。2以上の変動をUp regulation、0.5以下の変動をDown regulationとし、Up regulationは120遺伝子、Down regulationは169遺伝子であった。これらを代表的なカテゴリーに分類したところ、Up regulationとDown regulationの遺伝子数はそれぞれ、[Apoptosis]4/3,[Cell cycle]2/2,[Cytokine]2/7,[DNA metabolism]4/4,[Heat shock protein]1/0,[Growth factor]0/3,[Metabolism]23/24,[Nuclear receptor]0/1,[Oncogene]1/3,[Receptor]3/7,[Signal transduction]16/18,[Stress]7/14,[Transcription factor]8/13,[Transporter]9/14であった。以上の14カテゴリーに分類できなかった遺伝子はUp regulation 72,Down regulation 113であった。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] Y.Yano, M.Hara, T.Miyahara, K.Shibata, T.Onitsuka, Y.Nawa, X-K.Li, et al.: "Microchimeric cells from the peripheral blood associated with cardiac grafts are bone marrow derived long-lived and maintain acquired tolerance to minor histocompatibility antigen H-Y"Transplantation. 71・10. 1456-1462 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Ohba, XK.Li, Y.Kita, S.Enosawa, N.Funeshima, H.Nagai, HQ.Zhang, et al.: "Long-term graft acceptance in rat heart transplantation by CLTA4Ig gene transfection combined with FTY720 treatment"World J Surg. 25・4. 391-398 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Takatsuki, S.Uemoto, Y.Inomata, H.Egawa, T.Kiuchi, S.Fujita, et al.: "Weaning of immunosuppression in living donor liver transplant recipients"Transplantation. 72・3. 449-454 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Takatsuki, S.Uemoto, Y.Inomata, S.Sakamoto, M.Hayashi, M.Ueda, et al.: "Analysis of alloreactivity and intragraft cytokine profiles in living donor liver tansplant recipients with graft acceptance"Transplant immu.. 8. 279-286 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] L Guo, M.Fujino, H.Kimura, N.Funeshima, Y.Kitazawa, et al.: "Simultaneous Blockade of Co-stimulatory signals, CD28 and ICOS, induced a stable tolerance in rat heart transplantation"Transplant immu. (In press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] L Guo, X-K, Li, N.Funeshima, M Fujino, Y.Nagata, H.Kimura, H.Amemiya, et al.: "Prologend survival in rat liver transplantation with mouse monoclonal antibody against an inducible co-stimulator (ICOS)"Transplantation. 73・7. 1027-1032 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Yano, M.Hara, T.Miyahara, K.Shibata, T.Onitsuka, Y.Nawa, X-K.Li, S.Suzuki, H.Amemiya, H.Kimura: "Microchimeric cells from the peripheral blood associated with cardiac grafts are bone marrow derived, long-lived and maintain acquired tolerance to minor histocompatibility antigen H-Y"Transplantation. 71(10). 1456-1462 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Ohba, X-K.Li, Y.Kita, S.Enosawa, N.Funeshima, H.Nagai, HQ.Zhang, T.Okuyama, S.Ogoshi, S.Sasaguri, H.Amemiya, S.Suzuki: "Long-term graft acceptance in rat heart transplantation by CTLA4Ig gene transfection combined with FTY720 treatment"World J Surg. 25(4). 391-398 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Takatsuki, S.Uemoto, Y.Inomata, H.Egawa, T.Kiuchi, S.Fujita, M.Hayashi, T.Kanematsu, K.Tanaka: "Weaning of immunosuppression in living donor liver transplant recipients"Transplantation. 72(3). 449-454 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Takatsuki, S.Umemoto, Y.Inomata, S.Sakamoto, M.Hayashi, M.Ueda, T.Kanematsu, K.Tanaka: "Analysis of alloreactivity and intragraft cytokine profiles in living donor liver transplant recipients with graft acceptance"Transplant immu. 8. 279-286 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] L.Guo, M.Fujino, H.Kimura, N.Funeshima, Y.Kitazawa, Y.Harihara, K.Tezuka, M.Makuuchi, S.Suzuki and X-K.Li: "Simultaneous Blockade of Co-stimulatory Signals, CD28 and ICOS, Induced a Stable Tolerance in Rat Heart Transplantation"Transplant Immunology. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] L.Guo, X-K.Li, N.Funeshima, M.Fujino, Y.Nagata, H.Kimura, H.Amemiya, S.Enosawa, T.Tsuji, Y.Harihara, M.Makuuchi, S.Suzuki: "Prolonged survival in rat liver transplantation with mouse monocronal antibody against an inducible co-stimulator(ICOS)"Transplantation. 73(7). 1027-1032 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] L.Guo, et al.: "Simultaneous Blockade of Co-stimulatory Signals, CD28 and ICOS, Induced a Stable Tolerance in Rat Heart Transplantation"Transplant Immunology. (In press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] L Guo, et al.: "Prolonged survival in rat liver transplantation woth mouse monoclonal antibody against an inducible co-stimulator (ICOS)"Transplantation. 73. 1027-1032 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] X-K.Li, et al.: "Prolongation of transgene by co-expression of cytokine response modifier A in rodent liver after adenoviral gene transfer"Molecular Therapy. 5. 262-268 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] M.Fujino, et al.: "Distinct Pathways of Apoptosis Triggered by FY720, Etoposide and Anti-Fas Antibody in Human T-Lymphoma Cell Line (Jurkat Cells)"J Pharmacol Exp Ther. 300. 939-945 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 藤(舟島)直子: "ラット心移植モデルにおけるテロメラーゼ活性によるリンパ球活性化の評価"移植. 37. 260-266 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mitsuhisa.TAKATSUKI, et.al: "Analysis of alloreactivity and intragraft cytokine profiles in living donor liver transplant recipients with graft acceptance"Transplant Immunology. 8. 279-286 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mitsuhisa.TAKATSUKI, et.al: "Weaning of immunosuppression in living donor liver transplant recipients"Transplantation. 72. 449-454 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] X-K.Li, et.al: "Fulminant Hepatitis by Fas-Ligand Expression in MRL-lpr/lpr Mice Grafted with Fas-Positive Livers and Wild-Type Mice with Fas-Mulant Livers"Transplantation. 71. 503-508 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] M.FUJINO, et.al: "In vitro prevention of cell-mediated xenograft rejection via the Fas/FasL-Pathway in CrmA-transducted porcine kidney cells"Xenotransplantation. 8. 115-124 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] M.FUJINO, et.al: "Selective repopulation of mice liver after fas-resistant hepatocytes transplantation"Cell Transplantation. 10. 353-361 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] X-K.Li, et.al: "Fulminant Hepatitis by Fas-Ligand Expression in MRL-lpr/lpr Mice Grafted with Fas-Positive Livers and Wild-Type Mice with Fas-Mutant Livers."Transplantation. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] X-K.Li, et.al: "Induction of lymphocyte apoptosis in rat liver allograft with ongoing rejection by FTY720."Clinical and Experimental Immunology. 123(2). 331-339 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] X-K.Li, et.al: "Inhibition of Fas-mediated fulminant hepatitis in CrmA gene-transfected mice."Biochem Biophys Res Commun.. 273. 101-109 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Koichi Tanaka: "Current status of living donor liver transplantation in adults"Current Opinion in Organ Transplantation. 5・2. 74-79 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] SHINJI UEMOTO,: "Living donor liver transplantation for fulminant hepatic failure"Transplantation. 70・1. 152-157 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 上本伸二: "小児生体部分肝移植"臨床外科. 55・1. 55-59 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 高槻光寿: "生体肝移植後の免疫抑制剤減量・離脱の試み"今日の移植. 13・1. 19-23 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 田中紘一: "マイクロキメリズムと臓器移植"免疫Immunology Frontier. 10・2. 35-39 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2025-11-20  

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