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泌尿器系におけるCommon disease群の発症要因の解析:遺伝子多型解析による泌尿器系の多因子疾患の病因解明

研究課題

研究課題/領域番号 12307034
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関高知医科大学

研究代表者

執印 太郎  高知医科大学, 医学部, 教授 (80179019)

研究分担者 藤岡 知昭  岩手医科大学, 医学部, 教授 (80173409)
塚本 泰司  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50112454)
三木 恒治  京都府立医科大学, 医学部, 教授 (10243239)
穂坂 正彦  横浜市立大学, 医学部, 教授 (30106330)
赤座 英之  筑波大学, 医学専門群, 教授 (70010486)
公文 裕己  岡山大学, 医学部, 教授 (30144760)
郡 健二郎  名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30122047)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
29,830千円 (直接経費: 26,800千円、間接経費: 3,030千円)
2001年度: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円)
2000年度: 16,700千円 (直接経費: 16,700千円)
キーワードcommon disease / 尿路結石症 / 前立腺肥大症 / 小児尿路性器奇形 / 尿路性器癌 / DNA microaray / microarray / 尿路結石 / 前立腺癌 / 尿路上皮癌 / 腎細胞癌 / 精巣腫瘍 / 多因子疾患 / 遺伝子型 / 腎尿路癌 / マイクロアレイ
研究概要

泌尿器系疾患で多くのcommon diseaseがある。例えば、尿路結石症(尿酸結石、蓚酸カルシウム結石)、前立腺肥大症、小児尿路性器奇形、尿路性器癌、不妊症などが挙げられる。これらは優性遺伝や劣性遺伝の形質では説明し難く多因子疾患と考えられる。発症因子は不明である。我々にとって泌尿器系でもcommon diseaseの範疇に入る疾患に各疾患の組織のDNA、RNA、血液DNA検体を蓄積し、疾患の原因の候補遺伝子群の遺伝子多型解析を行う事は泌尿器系疾患を扱う我々にとって重要で本質的な検討課題である。
本研究では上記の考えから泌尿器系の中からcommon diseaseにあたる疾患を幾つか選び、主に血液DNA検体の収集を行った。前立腺肥大症、尿路結石、尿路性器癌(前立腺癌、尿路上皮癌、腎細胞癌、精巣腫瘍)を対象に、各疾患で300検体目標に収集を行った。我々はその候補遺伝子群を選定するために、幾つかの研究目標のもとにDNA microarray解析を行った。
泌尿器系でも病因が完全に明確にされていない疾患群、例えば前立腺肥大症、尿路結石、尿路性器腫瘍、尿路先天奇形などにそのような試みが応用され発症原因や治療法が解明されれば、泌尿器科領域の将来的な医学的基礎は確立され、更なる学問的発展と臨床的な診断と治療の発展が可能となると考えられる。
本研究では全体として上記に述べた血液DNA検体を集めることを1つの大きな目的として各研究者が腎細胞癌150、精巣腫瘍46、前立腺癌273、膀胱癌276、前立腺肥大症141、尿路結石129、尿道下裂28、VUR9、その他56、正常者37、合計1145検体を収集した。もう1点は候補遺伝子群の同定のために幾つかの研究目標を設定しmicro array解析を行った。幾つかの疾患で候補遺伝子を検索しえた。各大学でこれらの研究目的で独自にも研究を遂行し成果を得た。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (37件)

  • [文献書誌] Fujiwara H, Emi M, Shuin T, Ogawa O. et al.: "Association of common missense changes in ELAC2 (HPC2) with prostate cancer in a Japanese case-control series"J Hum Genet. 47(12). 641-648 (2002)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furihata M, Shuin T et al.: "Frequent phosphorylation at serine 392 in overexpressed p53 orotein due to missense mutation in carcinoma of the urinary tract"J Pathol. 197(1). 82-88 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanishi, H.Miki T et al.: "Nonviral genetic transfer of Fas ligand induced significant growth suppression and apoptotic tumor cell death in urostate cancer in vivo"Gene Ther. 10. 434-442 (2003)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani Y, Miki T et al.: "Significance of dihydropyrimidine dehydrogenase activity in bladder cancer"Eur. J. Cancer. 37. 569-575 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura E, Ogawa O et al.: "Genetic polymorphisms of theinterleukin-4 receptor alpha gene are associated with an increasing risk and a poorprognosis of sporadic renal cell carcinoma in a Japanese"Chin Cancer Res. 8. 2620-2625 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Habuchi T, Ogawa 0 et al.: "Increased risk ofprostate cancer and benign prostatic hyperplasia associated with a CYP17 gene polymorphism with a gene dosage effect"Cancer Res. 60. 5710-5713 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurashige, T.Tsushima, T., Kumon, H et al.: "NY-ESO-1 expression and immunogenicity associated with transitional cell carcinoma: Correlation with tumor grade"Cancer Res. 60. 5710-5713 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T, .Kagawa H et al.: "Gene expression profiling of clear cell renal cell carcinom: Gene identification and prognostic classification"Proc Natl Acad Sci USA. 14;98(17). 4671-4674 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondo K, Hosaka M et al.: "Comprehensive mutational analysis of the VHL gene in sporadic renal cell carcinoma: relationship to clinicopathological"Genes Chromosomes Cancer. 34(1). 58-68 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yao M, Yoshida M: "VHL alterations associated with good prognosis in sporadic clear-cell renal carcinoma"J Natl Cancer Inst. 94(20). 1569-1575 (2002)

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  • [文献書誌] Yasui T, Kohri K, et al.: "Effects of allopurinol on renal stone formation and osteopontin expression in a rat urolithiasis model"Nephron. 87. 170-176 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasui T, Kohri K et al.: "Effects of eicosapentaenoic acid on urinary cicium excretion in calcium stone formers"Euoropean. 39. 580-585 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada Y, Naito S et al.: "MDR1 Gene Overexpression and Altered Degree of Methylation at the Promoter Region in Bladder Cancer during Chemotherapeutic Treatment"Cli Cancer Res. 6. 4618-4627 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara H, Emi M, Shuin T, Ogawa O et al.: "Association of common missense changes in ELAC2 (HPC2) with prostate cancer in a Japanese case-control series"J. Hum Genet. 47(12). 641-8 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furihata M, Shuin T et al.: "Frequent phosphorylation at serine 392 in overexpressed p53 protein due to missense mutation in carcinoma of the urinary tract"J Pathol. 197(1). 82-8 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanishi H, Miki T et al.: "Nonviral genetic transfer of Fas ligand induced significant growth suppression and apoptotic tumor cell death in prostate cancer in vivo"Gene Ther. 10. 434-442 (2003)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani Y, Miki T et al.: "Significance of dihydropyrimidine dehydrogenase activity in bladder cancer"Eur J Cancer. 37. 569-575 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura E, Ogawa O, et al.: "Genetic polymorphisms of the interleukin-4 receptor alpha gene are associated with an increasing risk and a poor prognosis of sporadic renal cell carcinoma in a Japanese population"Clin Cancer Res. 8. 2620-2625 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Habuchi T, Ogawa O, et al.: "Increased risk of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia associated with a CYP17 gene polymorphism with a gene dosage effect"Cancer Res. 60. 5710-5713 (2000)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurashige T, Tsushima T, Kumon H, et al.: "NY-ESO-1 expression and immunogenicity associated with transitional cell carcinoma : Correlation with tumor grade"Cancer Res. 61(12). 4671-4674 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T, Kagawa H, et al.: "Gene expression profiliing of clear cell renal cell carcinoma : Gene identification and prognostic classification"Proc. Natl. acad. Sci. USA. 14 ; 98(17). 9754-9 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondo K, Hosaka M, et al.: "Comprehensive mutational analysis of the VHL gene in sporadic renal cell carcinoma : relationship to clinicopathological parameters"Genes Chromosome Cancer. 34(1). 58-68 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yao M, Yoshida M, et al.: "VHL alterations associated with good prognosis in sporadic clear-cell renal carcinoma"J Natl Cancer Inst.. 94(20). 1569-75 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasui T, Kouri K, et al.: "Effects of allopurinol on renal stone formation and osteopontin expression in a rat urolithiasis model"Nephron. 87. 170-176 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasui TT, Kohri K, et al.: "Effects of eicosapentaenoic acid on urinary eleium excretion in calcium stone formers"European Urology. 39. 580-585 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada Y, Naito S, et al.: "MDRI Gene Overexpression and Altered Degree of Methylation at the Promoter Region in Bladder Cancer during Chemotherapeutic Treatment"Cli Cancer Res.. 6. 4618-4627 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroda N: "application of immunohistochemistry to the diagnosis of chromophobe renal cell carcinoma and oncocytoma"Appl Immunohistochem Mol Morphol. 9(4). 315-318 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Okuda H: "The von Hippel-Lindau tumor suppressor protein mediates ubiquitination of activated atypical protein kinase C"J Biol Chem. 276(47). 43611-43617 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Slaton H: "Treatment witn low-dose interferon-alpha restores tne balance between matrix metalloproteinase-9 and E-cadherin expression in human transitional cell carcinoma of the bladder"Ckin Cancer Res. 7(9). 2840-2853 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nichie: "High expression of the Cap43 gene in infiltrating macrophages of human renal cell carcinomas"Ckin Cancer Res. 7(7). 2145-2151 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Baba M: "Tumor suppressor protein VHL is induced at high cell density and mediates contact inhibition of cell growth"Oncogene. 20(22). 2727-2736 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kamada M: "von Hippel-Lindau protein promotes the assembly of actin and vinculin and inhibits cell motility"Cancer Res. 61(10). 4184-4189 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Furihata M: "Genetic analysis of hMLH1 in transitional cell carcinoma of the urinary tract : promoter methylation or mutation"J Urol. 165(5). 1760-1764 (2001)

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  • [文献書誌] Guo L: "The complementary role of beta-catenin in diagnosing various subtypes of renal cell carcinomas and its up-regulation in conventional renal cell carcinomas with high noclear grades"Oncol Rep. 8(3). 521-526 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Inoue K: "The prognostic value of angiogenesis factor expression for predicting recurrence and metastasis of bladder cancer after neoadjuvant chemotherapy and radical cystectomy"Clin Cancer Res. 6(12). 4866-4873 (2000)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kuroda N: "Expression of CD9/molitality-related protein 1(MRP・1) in renal parenchymal neoplasms"Hum pathol. 32(10). 1071-1010 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Inoue K: "The prognostic value of angiogenesis factor expression for predicting recurrence and metastasis of bladder cancer after neoadjuvant chemotherapy and radical cystectomy"Clin Cancer Res. 6(12). 4866-4873 (2000)

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      2001 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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