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神経可塑性誘導調節の分子メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 12308043
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経・筋肉生理学
研究機関神戸大学

研究代表者

真鍋 俊也  神戸大, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70251212)

研究分担者 鈴木 紀光  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10322207)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
40,030千円 (直接経費: 34,000千円、間接経費: 6,030千円)
2002年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
2001年度: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2000年度: 13,900千円 (直接経費: 13,900千円)
キーワードNMDA受容体 / シナプス伝達 / 長期増強 / ノックアウトマウス / 可塑性 / 電気生理学 / 分子生物学 / グルタミン酸
研究概要

1.Srcファミリーチロシンリン酸化酵素によりリン酸化されるNMDA受容体NR2Bサブユニットのチロシン残基(チロシン1472)を同定した。このチロシンにリン酸化が入っているものだけを選択的に認識する抗体を作製し、それを用いて、生体の海馬においてもこの部位のリン酸化が起こっており、その程度が発達にしたがって増大することを見出した。さらに、海馬スライスCAl領域の長期増強の発現に伴って、NR2Bサブユニットのチロシン1472のリン酸化が増大することを明らかにした。
2.細胞接着分子であるテレンセファリンを欠損するマウスでは、正常シナプス伝達には異常が見られないが、海馬CAl領域での長期増強が増大し、さらに長期増強の飽和レベルが高いことから、シナプス伝達効率の可変域が増大していることがわかった。また、学習・記憶テストにおいて成績が野生型よりもよいことが明らかとなった。
3.海馬CAl領域において、3型リアノジン受容体がAMPA受容体媒介性の正常シナプス伝達と長期増強を制御していることを、3型リアノジン受容体を欠損するノックアウトマウスの解析から明らかにした。正常シナプス伝達の変化は、AMPA受容体のシナプス後肥厚部での蛋白量の変化ではなく、既存のAMPA受容体の特性の変化によることが示唆された。
4.グリア型のグルタミン酸トランスポーターであるGLT-lが欠損するとシナプス間隙でのグルタミン酸濃度が異常に上昇し、様々な障害を引き起こすことはすでに報告したが、GLT-l欠損により海馬CAl領域のLTPが強く障害されることを新たに見出した。これには、NMDA受容体が異常に強く活性化されることが関与することも明らかにした。

報告書

(2件)
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] Nakazawa, T. et al.: "Characterization of Fyn-mediated tyrosine phosphorylation sites on GluRε2 (NR2B) subunit of the N-methyl-D-aspartate receptor"J. Biol. Chem.. 276. 693-699 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura, K. et al.: "Enhancement of hippocampal LTP, reference memory and sensorimotor gating in mutant mice lacking a telencephalon-specific cell adhesion molecule"Eur. J. Neurosci.. 13. 179-189 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shimuta, M. et al.: "Postsynaptic modification of AMPA receptor-mediated synaptic responses and LTP by the type 3 ryanodine receptor"Mol. Cell. Neurosci.. 17. 921-930 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Katagiri, H. et al.: "Requirement of appropriate glutamate concentrations in the synaptic cleft for hippocampal LTP induction"Eur. J. Neurosci.. 14. 547-553 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Manabe,T., et al.: "Regulation of long-term potentiation by H-Ras through NMDA receptor phosphorylation"J.Neurosci.. 20. 2504-2511 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Manabe,T. et al.: "Loss of cadherin-11 adhesion receptor enhances plastic changes in hippocampal synapses and modifies behavioral responses"Mol.Cell.Neurosci.. 15. 534-546 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Noda,Y. et al.: "Role of nociceptin systems in learning and memory"Peptides. 21. 1063-1069 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakazawa,T. et al.: "Characterization of Fyn-mediated tyrosine phosphorylation sites on GluRε2 (NR2B) subunit of the N-methyl-D-aspartate receptor"J.Biol.Chem.. 276. 693-699 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura,K. et al.: "Enhancement of hippocampal LTP, reference memory and sensorimotor gating in mutant mice lacking a telencephalon-specific cell adhesion molecule"Eur.J.Neurosci.. 13. 179-189 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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