| 研究課題/領域番号 |
12470003
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
解剖学一般(含組織学・発生学)
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
小路 武彦 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30170179)
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| 研究分担者 |
和泉 伸一 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (40264246)
進 正志 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (80145226)
菱川 善隆 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (60304276)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
16,100千円 (直接経費: 16,100千円)
2002年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2001年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2000年度: 9,800千円 (直接経費: 9,800千円)
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| キーワード | マウス精巣 / 生殖細胞 / アポトーシス / Bcl-2 / Bax系 / Fas / Fasリガンド系 / 組織細胞化学 / エストロゲン / 環境ホルモン / 組織細胞科学 / Fasリガント系 |
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| 研究概要 |
哺乳類精子形成過程では、生殖細胞の高頻度なアポトーシスが知られているがその分子制御機構には不明な点が多い。本研究では、マウス精巣に於いて、既に精子形成過程を阻害することが知られている、虚血再灌流、潜伏精巣、環境ホルモン処理、抗がん剤投与などの種々の処理を行った障害精巣モデルに於いて生殖細胞死の誘導機構を解析することにより生殖細胞死制御の一様な原理を見い出し、特に正常過程での生殖細胞死の調節機構への洞察を得ることを目的とした。本研究の結果虚血再灌流精巣や生殖毒性物質の投与モデルに於ける生殖細胞アポトーシス誘導へのFas/FasL系の関与、diethylstilbestro及びbisphenol A投与モデルでのアポトーシス誘導とよく一致するBaxの細胞内再分布とチトクロームC及び活性型カスパーゼ3の共発現、サイクロホスファミド投与によるアポトーシス誘導へのFas発現とBax再分布の関与、潜伏精巣でのBaxの関与等が明らかとなり、正常並びに障害程度の低い精巣では主としてBaxを中心とするミトコンドリアの分子系が、虚血再灌流や高濃度の生殖毒性物質処理ではFas系が中心として働いていることが判明した。重度の障害を示す精巣では、NF-κBの活性化等も関与しており、Fas及びFasLの発現誘導の一つの可能な機構と考えられた。また、虚血再灌流精巣ではFas中和抗体の投与により顕著な生殖細胞アポトーシスの誘導阻害を見い出した。これらの結果は、重度の精巣障害に伴う生殖細胞死の人為制御制が可能であることを示すと共に、生殖細胞アポトーシス誘導へのミトコンドリアの関与についての更なる分子的解明が今後必要であることを示唆する。
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