| 研究課題/領域番号 |
12470028
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
医化学一般
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
住本 英樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30179303)
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| 研究分担者 |
栗林 太 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (60251443)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
2001年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
2000年度: 9,100千円 (直接経費: 9,100千円)
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| キーワード | 生体防御 / NADPHオキシダーゼ / シトクロームb558 / タンパク質間相互作用 / p47^<phox> / p67^<phox> / p40^<phox> / シトクロームb_<558> / 蛋白質間相互作用 / シトクロムb_<558> / NOX4 |
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| 研究概要 |
生体防御を担う食細胞NADPHオキシダーゼの酵素本体は、細胞膜に存在するシトクロムb_<558>である。本酵素の活性化には、特異的活性化蛋白質(p47^<phox>,p67^<phox>とp40^<phox>:各々SH3ドメインをもつ)が刺激に応じて細胞質から細胞膜に移行してシトクロムb_<558>と相互作用する必要がある。私共はオキシダーゼの活性化機構を研究し、平成13年度は以下のような成果を得た。
(1)p47^<phox>とp40^<phox>のN末領域に新規ドメインを見い出していたが(PX/PB2ドメイン)、更に、p47^<phox>PXドメインの3次構造を決定するとともに、PXドメインがphosphoinositides結合能をもつこと、p47^<phox>のPXドメインはp47^<phox>の膜移行およびオキシダーゼ活性化に必須であると.とを示した。またP47^<phox>のPXドメインがSH3ドメインとの分子内結合により負に制御されていることを明らかにした。
(2)p40^<phox>は休止時細胞でp67^<phox>と会合している蛋白質であるが、この両者の結合は、新規なドメイン間(P40^<phox>のPCモチーフとP67^<phox>のPB1ドメイン)の全く新しいタイプの蛋白質間相互作用によるものであることを示した。更に、これら新規なドメインが酵母のシグナル伝達蛋白質(Cdc24PとBem1P)にも存在し、酵母のシグナル伝達においても重要な役割を担うことも明らかにするとともに、Bem1pのPB1ドメインの3次構造決定に成功した。P40^<phox>の役割は今まで不明だったが、PB1-PC相互作用によるP67^<phox>との結合を介してP67^<phox>とp47^<phox>の膜移行を促進させ、オキシダーゼ活性化を正に制御していることを明らかにした。
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