| 研究課題/領域番号 |
12470071
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
ウイルス学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
吉田 哲也 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00022905)
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| 研究分担者 |
清谷 克寛 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (00106824)
坂口 剛正 (阪口 剛正) 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (70196070)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
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| キーワード | パラミクソウイルス / センダイウイルス / 病原性 / 遺伝子発現 / V蛋白質 / innate immunity / リーダー配列 / 宿主因子 / 弱毒性 / リバースジェネティクス / 浜松株 / 弱毒化 / リーダー変異 / ウイルス回収系 / V蛋白 / ゲノム複製 / 塩基配列 / ウイルス回收系 / Zn結合能 |
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| 研究概要 |
パラミクソウイルスのセンダイウイルス(SeV)は、非分節1本鎖マイナスRNAをゲノムとするマウス肺炎ウイルスである。本研究はP遺伝子から発現するアクセサリーV蛋白質の抗innate immunity作用の検討と、強毒SeV野外株の発育鶏卵継代による弱毒化機構の検討を通して、宿主因子によるSeVの遺伝子発現と病原性の制御を明らかにすることを目的とした。以下のような成果が得られた。
1.V蛋白質の抗innate immunity作用は、発育鶏卵で幾代も継代された弱毒研究室株のZ株を用いて明らかにされたが、この作用は強毒野外株の浜松株によるマウス自然感染の過程でも発揮されていることを明らかにした。しかしこの作用はウイルスの肺内における活発な増殖によって覆い隠されていた。
2.V蛋白質の抗innate immunity作用は、V蛋白質C端側のパラミクソウイルス亜科ウイルス間に高度に保存されたシステインをはじめとするアミノ酸配列が、亜鉛との結合を介して一定の構造をとることにより発揮されることを明らかにした。
3.V蛋白質の作用標的は、インターフェロンシグナル伝達系やNK細胞であるという証拠は得られなかった。
4.強毒SeV野外株病原性の発育鶏卵継代による弱毒化には、ウイルスゲノム・リーダー配列の20位、24位の塩基と宿主因子との相互作用が重要であることを明らかにした。
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