| 研究課題/領域番号 |
12470158
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
下川 宏明 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (00235681)
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| 研究分担者 |
毛利 正博 九州大学, 医学部附属病院, 講師 (60264032)
丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282)
居石 克夫 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70108710)
市来 俊弘 九州大学, 医学部附属病院, 助手 (80311843)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
13,700千円 (直接経費: 13,700千円)
2002年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2001年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
2000年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
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| キーワード | 炎症 / Rho-kinase / 動脈硬化 / アンジオテンシンII / 酸化ストレス / 虚血性心疾患 / 冠動脈攣縮 / 冠動脈 / 虚血性心臓病 / 炎症性サイトカイン / マクロファージ / 血管リモデリング |
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| 研究概要 |
1.炎症性変化を一つの特徴とする動脈硬化の分子機構にRho-kinaseが深く関与していること、そして、その発現が、アンジオテンシンIIやインターロイキン-1bなどの炎症性刺激により増強され、そのシグナル伝達機構にNf-kBが関与していることを明らかにした。
2.Rho-kinaseは、培養内皮細胞において、低酸素による内皮型一酸化窒素合成酵素(eNOS)の発現低下の分子機構に深く関与しており、選択的Rho-kinase阻害薬であるヒドロキシファスジルは、それを防止することを明らかにした。
3.Rho-kinaseの長期抑制は、ブタ冠動脈におけるステント留置後の再狭窄を防止し、その機序として、血管平滑筋のアポトーシスの亢進、NCP-1の発現抑制や炎症細胞浸潤の抑制、TGF-β1の発現抑制によるコラーゲン産生の抑制、などが関与していることを明らかにした。
4.Rho-kinaseの長期抑制は、アンジオテンシンII慢性投与(ラット)による冠動脈硬化病変の形成を抑制し、その機序として、NAD(P)H oxidaseの発現抑制によるsuperoxide anionsの産生抑制、内皮機能改善などが関与していることを明らかにした。
5.Rho-kinaseの長期抑制は、マウスにおける異種移植心に生じる冠動脈硬化病変の形成を抑制し、その機序として、特に、macrophage migration inhibitory factor(MIF)の発現抑制が関与していることを明らかにした。
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