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末梢血幹細胞移植を応用した新しい虚血部血管新生療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 12470161
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関久留米大学

研究代表者

室原 豊明  久留米大学, 循環器病研究所, 講師 (90299503)

研究分担者 佐々木 健一郎  久留米大学, 医学部, 助手 (70320190)
新谷 理  久留米大学, 医学部, 助手 (20309777)
池田 久雄  久留米大学, 医学部, 助教授 (50168134)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
2001年度: 6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
2000年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
キーワード内皮前駆細胞 / 虚血性心疾患 / 血管再生 / 慢性閉塞性動脈硬化症 / 血管形成 / 血管新生 / 血管内皮細胞 / 側副血管
研究概要

近年、内皮前駆細胞が成人においても存在することが確認され、さらにこれらの細胞は成人における血管新生に参加することが示された。我々はこれらの細胞を虚血組織に移植することで、血管新生が有意に増強されることを報告した。実際にこの治療を臨床に応用する場合、自己の内皮前駆細胞を使用することが理想的であるが、細胞の採取(骨髄)には侵襲を伴い問題が残る。内皮前駆細胞と血球系幹細胞は起源を一つにすることから、本研究では血球系幹細胞を動員するコロニー刺激因子(rhG-CSF)が内皮前駆細胞の動員を介して血管新生を増強できないか否かを、動物実験において検討した。
1)rhG-CSF(5μg/kg BW/d)背部皮下投与後、ラット末梢血白血球数は有意に増加させ、中止後は再び正常値に復帰した。従って、ラットにおいてfunctionalであった。末梢血単核球培養法において、細胞クラスター(コロニー)は十分に形成されたが、内皮前駆細胞様-細胞の発芽はむしろ抑制された。
2)ラット背部皮下にrhG-CSF(5μg/kg BW/d)を7日間連続投与した群(rhG-CSF群)においては、血管新生の程度にコントロール群と有意な差は出なかった。
rhG-CSFによる末梢血への幹細胞動員においては、共通の幹細胞から顆粒球系への分化が主に進み、内皮前駆細胞の分化や動員はむしろ抑制されるのではないかと思われた。rhG-CSFにより末梢血への内皮前駆細胞の動員が刺激されなくとも、虚血下肢における血管新生には影響が無かったことより、少なくともこのモデルに関しては流血中の内皮前駆細胞の血管新生における関与は比較的少ないのではないか。
我々はさらに、細胞移植前の細胞虚血負荷が血管新生増強効果を有するか否かについて検討を加えた。この結果、内皮前駆細胞を移植前に虚血環境で培養したものは、しなかった細胞に比べて、血管新生効果が有意に大であった。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] Shintani S, Murohara T, et al.: "Augmentation of postnatal neovascularization with autologous bone marrow transplantation"Circulation. 103. 897-903 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shintani S, Murohara T, et al.: "Mobilization of endothelial progenitor cells in patients with acute myocardial infarction"Circulation. 103. 2776-2779 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamihata K, Matsubara H, et al.: "Implantation of autologous bone marrow cells into ischemic myocardium enhances collateral perfusion and regional function"Circulation. 104. 1046-1052 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murohara T.: "Therapeutic vasculogenesis using human cord blood-derived endothelial progenitors"Trends Cardiovasc.Med.. 11. 303-307 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki K, Murohara T, et al.: "Evidence for the importance of angiotensin II type 1 receptor in iscehemia-induced angiogenesis"J Clin Invest.. 109. 603-611 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shintani S, Murohara T, et al: "Augmentation of postnatal neovascularizationwith autologous bonemarrowtransplantation."Circulztion. 103. 897-903 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shintani S, Murohara T, et al: "Mobilization of endothelial progenitor cells in patients with acute myocardial infarction."Circulztion. 103. 2776-2779 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamihata K, Matsubara H, et al.: "Implantation of autologous bone'marrow cells into ischemicmyocardium enhances collateral perfusion and regional functionvia side-supply of angioblasts, angiogenic ligands and cytokines."Circulztion. 104. 1046-1052 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] MuroharaT.: "Therapeutic vasculogenesis using human cord blood-derivedendothelial progenitors."Cardiovasc. Med.. 11. 303-307 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki K, Murohara T, et al: "Evidence for the importance of angiotensin II type 1 receptorin ischemia-induced angiogenesis."J Clin Invest. 109. 603-611 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shintani S, Murohara T, et al.: "Augmentation of postnatal neovascularization with autologous bone marrow transplantation"Circulation. 103. 897-903 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shintani S, Murohara T, et al.: "Mobilization of endothelial progenitor cells in patients with acute myocardial infarction"Circulation. 103. 2776-2779 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kamihata K, Matsubara H, et al.: "Implantation of autologous bone marrow cells into ischemic myocardium enhances collateral perfusion and regional function"Circulation. 104. 1046-1052 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Murohara T.: "Therapeutic vasculogenesis using human cord blood-derived endothelial progenitors"Trends Cardiovasc. Med.. 11. 303-307 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki K, Murohara T, et al.: "Evidence for the importance of angiotensin II type 1 receptor in ischemia-induced angiogenesis"J Clin Invest.. 109. 603-611 (2002)

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      2001 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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