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11q23転座型白血病のMLL遺伝子の相手遺伝子の単離とその解析

研究課題

研究課題/領域番号 12470166
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関東京大学

研究代表者

滝 智彦  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50322053)

研究分担者 林 泰秀  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30238133)
井田 孔明  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60313128)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
2002年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2001年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2000年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワード11q23転座 / MLL遺伝子 / 急性白血病 / SEPTIN6遺伝子 / LCX遺伝子 / LAF4遺伝子 / AF4遺伝子 / AF5q31遺伝子 / MLL / 急性リンパ性白血病 / LAF4 / AF4 / AF5q31 / 急性骨髄性白血病 / SEPTIN6 / Septin family / CDCREL1 / AF17q25 / MSF / 骨髄異形成症候群 / AF17q25遺伝子 / ABI-1遺伝子
研究概要

11q23領域から新たにMLLの転座相手としてt(X;11)(q24;q23)よりSEPTIN6を、t(10;11)(q22;q23)よりLCXを、t(2;11)(p11;q23)よLAF4を単離、同定した。t(X;11)を有する3カ月のAML-M2患者の白血病細胞を用いてcDNA panhandle PCR法により、Septin familyのSEPTIN6を同定した。MLL-SEPTIN6融合遺伝子は7カ月男児のAML-M2,6カ月女児のAML-M1でも検出されたが、いずれも通常の染色体分析では同定することが困難な複雑な転座であった。SEPTIN6はこれまでにMLLの転座相手として同定されたCDCREL1,AF17q25と同じSePtin familyに属する遺伝子で、これらの3種類のキメラは同様のメカニズムで白血病化に関与していることが示唆された。次に、t(10;11)を有するAML(M2)with trilineage dysplasiaからcDNA panhandle PCR法を用いてMLLの転座相手遺伝子としてこれまでの既知の遺伝子と相同性のないLCX遺伝子を同定し、現在詳細を検討している。また、t(2;11)を有する急性リンパ性白血病(ALL)からMLLと融合遺伝子を形成するLAF4を同定した。症例は2歳女児で、サザンフロット解析によりMLLの再構成を認め、2番の切断点である2q11にはAF4,AF5q31と相同性の高いLAF4が座位し、MLL-AF4, MLL-AF5q31と同様、ALLであることからLAF4の関与を予想し、RT-PCR法により予想通りMLL-LAF4融合転写産物を同定した。MLL-LAF4は同じようにALLでみられるMLL-AF4,MLL-AF5q31と共通の構造を有し、同様の機序で白血病化に関与することが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2003 2002 2001 2000 その他

すべて 雑誌論文 (12件) 文献書誌 (18件)

  • [雑誌論文] Fusion of an AF4-related gene, LAF4, to MLL in clrildhood acute lymphoblastic leukemia with t(2;11)(q11;q23).2003

    • 著者名/発表者名
      Hiwatari M., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 22

      ページ: 2851-2855

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fusion of an AF4-related gene, LAF4, to MLL in childhood acute lymphoblastic leukemia with t(2 ; 11)(q11 ; q23).2003

    • 著者名/発表者名
      Hiwatari M, Taki T, Taketani T, Taniwaki M, Sugita K, Okuya M, Eguchi M, Hayashi Y.
    • 雑誌名

      Oncogene 22

      ページ: 2851-2855

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] SEPTIN6, a human homolog to mouse Septin6, is fused to MLL in infant acute myeloid leukemia with complex chromosomal abnormalities involving 11 q23 and Xq24.2002

    • 著者名/発表者名
      Ono R., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 62

      ページ: 333-337

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] LCX, leukemia associated protein with a CXXC domain, is fused to MLL in acute myeloid leukemia with trilineage dysplasia having t(10;11)(q22;q23).2002

    • 著者名/発表者名
      Ono R., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 62

      ページ: 4075-4080

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] SEPTIN6, a human homolog to mouse Septin6, is fused to MLL in infant acute myeloid leukemia with complex chromosomal abnormalities involving 11q23 and Xq24.2002

    • 著者名/発表者名
      Ono R, Taki T, Taketani T, Kawaguchi H, Taniwaki M, Okamura T, Kawa K, Kikuchi A, Hanada R, Kobayashi M, Hayashi Y.
    • 雑誌名

      Cancer Res 62

      ページ: 333-337

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] LCX, leukemia associated protein with a CXXC domain, is fused to MLL in acute myeloid leukemia with trilineage dysplasia having t(10 ; 11)(q22 ; q23).2002

    • 著者名/発表者名
      Ono R, Taki T, Taketani T, Taniwaki M, Kobayashi H, Hayashi Y.
    • 雑誌名

      Cancer Res 62

      ページ: 4075-4080

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Co-duplication of the MLL and FLT3 genes in patients with acute myeloid leukemia.2001

    • 著者名/発表者名
      Jamal R., et al.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 31

      ページ: 187-190

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] t(10;11)-acute myeloid leukemias with MLL-AF10 and MLL-ABI1 chimeric transcripts : Soecific expression patterns of ABI1 gene in leukemia and solid tumor cell lines.2001

    • 著者名/発表者名
      Shibuya N., et al.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 32

      ページ: 1-10

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Co-duplication of the MLL and FLT3 genes in patients with acute myeloid leukemia.2001

    • 著者名/発表者名
      Jamal R, Taketani T, Taki T, Bessho F, Hongo T, Hamaguchi H, Horiike S, Taniwaki M, Hanada R, Nakamura H, Hayashi Y.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 31

      ページ: 187-190

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] t(10 ; 11)-acute myeloid leukemias with MLL- AF10 and MLL-ABI1 chimeric transcripts : Specific expression patterns of ABI1 gene in leukemia and solid tumor cell lines.2001

    • 著者名/発表者名
      Shibuya N, Taki T, Mugishima H, Chin M, Tsuchida M, Sako M, Kawa K, Ishii E, Miura I, Yanagisawa M, Hayashi Y.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 32

      ページ: 1-10

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MLL-CBP fusion transcript in therapy-related acute myeloid leukemia with a t(11;16)(q23;p13) developed in an acute lymphoblastic leukemia patient with Fanconi anemia.2000

    • 著者名/発表者名
      Sugita K., et al.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 27

      ページ: 264-269

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MLL-CBP fusion transcript in therapy-related acute myeloid leukemia with a t(11;16)(q23;p13) developed in an acute lymphoblastic leukemia patient with Fanconi anemia.2000

    • 著者名/発表者名
      Sugita K, Taki T, Hayashi Y, Shimaoka H, Kumazaki H, InoueH, Taniwaki M, Kurosawa H, Eguchi M.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 27

      ページ: 264-269

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ono R, et al.: "SEPTIN6, a human homolog to mouse Septin6, is fused to MLL in infant acute myeloid leukemia with complex chromosomal abnormalities involving 11q23 and Xq24"Cancer Res. 62. 333-337 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Taketani T, et al.: "The chromosome translocation t(7;11)(p15;p15) in acute myieloid leukemia results in fusion of the NUP98 gene with a HOXA cluster gene, HOXA13, but not HOXA9"Genes Chromosomes Cancer. 34. 437-443 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ono R, et al.: "LCX, leukemia associated protein with a CXXC domain, is fused to MLL in acute myeloid leukemia with trilineage dysplasia having t(10;11)(q22;q23)"Cancer Res. 62. 4075-4080 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Taketani T, et al.: "Novel NUP98 HOXC11 fusion gene resulted from a chromosomal break within exon 1 of HOXC11 in acute myeloid leukemia with t(11;12)(p15;q13)"Cancer Res. 62. 4571-4574 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Taketani T, et al.: "Mutation of the AML1/RUNX1 gene in a transient myeloproliferative disorder patient with Down syndrome"Leukemia. 16. 1866-1867 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hiwatari M, et al.: "Fusion of an AF4-related gene, LAF4, to MLL in childhood acute lymphoblastic leukemia with t(2;11)(q11;q23)"Oncogene. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tatsumi K: "The CDCREL1 gene fused to MLL in de novo acute myeloid leukemia with t(11;22)(q23;q11.2) and its frequent expression in myeloid leukemia cell lines"Genes Chromosomes Cancer. 30. 230-235 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Jamal R: "Co-duplication of the MLL and FLT3 genes in patients with acute myeloid leukemia"Genes Chromosomes Cancer. 31. 187-190 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Liu M: "Loss of p73 gene expression in lymphoid leukemia cell lines is associated with hypermethylation"Leuk Res. 25. 441-447 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shibuya N: "t(10;11)-acute myeloid leukemias with MLL-AF10 and MLL-ABI1 chimeric transcripts : Specific expression patterns of ABI1 gene in leukemia and solid tumor cell lines. line"Genes Chromosomes Cancer. 32. 1-10 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Taketani T: "The HOXD11 gene is fused to the NUP98 gene in acute myeloid leukemia with t(2;11)(q31;p15)"Cancer Res. 62. 33-37 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ono R.: "SEPTIN6, a human homologue to mouse Septin6, is fused to MLL in Infant acute myeloid leukemia with complex chromosomal abnormalities involving 11q23 and Xq24"Cancer Res. 62. 333-337 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sugita K. et al.: "MLL-CBP fusion transcript in a therapy-related acute myeloid leukemia with the t(11;16)(q23;p13) which developed in an acute lymphoblastic leukemia patient with Fanconi anemia."Genes Chromosomes Cancer. 27. 264-269 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi Y. et al.: "SN-1, a novel leukemic cell line with t(11;16)(q23;p13): myeloid characteristics and resistance to Retinoids and Vitamin D3."Cancer Res. 60. 1139-1145 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Xu F. et al.: "Tandem duplication of the FLT3 gene is infrequent in infant acute leukemia."Leukemia. 14. 945-947 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tatsumi K. et al.: "The CDCREL1 gene fused to MLL in de novo acute myeloid leukemia with t(11;22)(q23;q11.2) and its frequent expression in myeloid leukemia cell lines."Genes Chromosomes Cancer. 30. 230-235 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Jamal R. et al.: "Co-duplication of the MLL and FLT3 genes in patients with acute myeloid leukemia."Genes Chromosomes Cancer. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shibuya N. et al.: "t(10;11)-Acute Leukemias with MLL-AF10 and MLL-ABI1 Chimeric Transcripts ; Specific Expression Patterns of ABI1 Gene in Leukemia and Solid Tumor Cell Lines."Genes Chromosomes Cancer. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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