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結核体質/アレルギー体質の遺伝子診断システムの構築

研究課題

研究課題/領域番号 12470167
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関九州大学

研究代表者

原 寿郎  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40150445)

研究分担者 野村 明彦  九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (00325531)
兼光 聡美  九州大学, 医学部附属病院, 助手 (50315066)
井原 健二  九州大学, 医学部附属病院, 助手 (80294932)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
8,700千円 (直接経費: 8,700千円)
2002年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2001年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2000年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
キーワード結核 / アレルギー / Th1 / Th2 / IL-4 / T-bet / IRF-1 / インターフェロンγ / レセプター / アドレナリン受容体 / IRF-I
研究概要

結核体質/アレルギー体質関連遺伝子多型解析:
1.結核体質
・細胞内寄生性細菌感染症におけるTh1関連サイトカインの解析:細胞内寄生菌感染症では感染早期からin vivoおよびin vitroにおいてIFN-γが強く誘導され、その産生にはIL-12,IL-18 IL-15が関連していた。これらの機能異常は結核体質を呈することを示唆した(Mizuno et al. Clin Exp Immunol 2003)。
・抗酸菌易感染性症例における感受性遺伝子解析:抗酸菌易感染性例(播種性BCG副反応)の患者においてTh1経路に関連した分子であるIFN-γ受容体1、受容体2、1L-12受容体B1、IL-12およびSTAT-1遺伝子解析を行い、日本人ではIFN-γ受容体1の遺伝子異常が主体であることを明らかにした(Sasaki et al. J Infect Dis 2002)。少なくとも結核体質の一部は遺伝子解析が可能となった。
2.アレルギー体質
Th1・Th2関連遺伝子多型と小児アトピー喘息の疾患感受性解析
・IL-13 receptor, IL-13遺伝子多型について喘息との疾患関連性はみられなかった。
・CD28,CTLA-4遺伝子多型について喘息との疾患関連性はみられなかった。
・ヒスタミン受容体(H1,H2)、ヒスタミン分解酵素遺伝子多型について喘息との疾患関連性はみられなかった。
・IL-4,IL-4R, FcεR,IFN-γ, IFN-γR, IRF-1およびSLAMについて既知または新規多型の感受性解析を行った。IL-4の-590C/TおよびIRF-1の(GT)nにおいてアレルギー体質の指標となることが推測された。SLAMについては新規Phel1Leu多型を同定したが喘息との疾患関連性はみられなかった。
少なくともアレルギー体質の一部は遺伝子解析が可能となった。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (44件)

  • [文献書誌] Sasaki Y, et al.: "Genetic basis of patients with Bacille Calmette-Guerin osteomyelitis in Japan : identification of dominant partial interferon-γ receptor 1 deficiency as a predominant type"J Infect Dis. 185. 706-709 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizuno Y, et al.: "Th1 and Th1-inducing cytokine responses in Salmonella infection"Clin Exp Immunol. (in press). (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin C, et al.: "Recombinant Sendai virus provides a highly efficient gene transfer into human cord blood-derived hematopoietic stem cells"Gene Therapy. (in press). (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanemitsu S, et al.: "A functional polymorphism in fas (CD95/APO-1) gene promoter associated with systemic lupus erythematosus"J Rheumatol. 29. 1183-1188 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ahmed S, et al.: "Association study between CD30 and CD30 ligand genes and type 1 diabetes in the Japanese population"Genes and Immunity. 3. 96-101 (2002)

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  • [文献書誌] Wafaa M et al.: "Association study between the promoter polymorphism of NRAMP1 gene and early onset type 1 diabetes"Immunogenetics. 54. 282-285 (2002)

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  • [文献書誌] Nakao F, et al.: "Childhood atopic asthma showed a positive association with a polymorphism of interferon_gene but not with that of interferon-_receptor_-chain and interferon regulatory factor-1 genes"J allergy clin Immunol. 107. 499-504 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki Y, et al.: "Lack of association between atopic asthma and polymorphisms of the histamine H1 receptor, histamine H2 receptor and histamine N-methltransferase genes"Immunogenet. 51. 238-240 (2000)

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  • [文献書誌] Takabayashi A, et al.: "Childhood atopic asthma showed a positive association with a polymorphism of Interleukin-4 receptor a gene but not with that of Interleukin-4 promoter or Fc receptor Ib gene"Exp Clin Immunogenet. 17. 63-70 (2000)

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  • [文献書誌] Nakao F, et al.: "Lack of association between CD28/CTLA-4 gene polymorphisms and atopic asthma in Japanese population"Exp Clin Immunogenet. 17. 179-184 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ahmed S, et al.: "Novel polymorphism in the coding region of IL-13 receptor_' gene : Association study with atopic asthma in the Japanese population"Exp Clin Immunogenet. 17. 18-22 (2000)

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  • [文献書誌] Sasaki Y, Nomura A, Kusuhara K, Hidetoshi Takada, Ahmed S, Ohinata K, Hamada K, Okimoto Y, Hara T: "Genetic basis of patients with BCG osteomyelitis in Japan: identification of dominant partial interferon-_ receptor 1 deficiency as a predominant type."J Infect Dis. 185. 706-709 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakao F, Ihara K, Kusuhara K, Sasaki Y, Takabayashi A, Nishima S, Hara T: "Childhood atopic asthma showed a positive association with a polymorphism of interferon _ gene but not with that of interferon -_ receptor _-chain / _-chain and interferon regulatory factor-1 genes."J Allergy Clin Immunol. 107. 499-504 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki Y, Ihara K, Ahmed S, Yamawaki K, Kusuhara K, Nakayama H, Nishima S, Hara T: "Lack of association between atopic asthma and polymorphisms of the histamine H1 receptor, histamine H2 receptor and hislamine N-methyltransferase genes."Immunogenet. 51. 238-240 (2000)

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  • [文献書誌] Takabayashi A, Ihara K, Sasaki Y, Suzuki Y, Nishima S, Izuhara K, Hamasaki N, Hara T: "Childhood alopic asthnia showed a positive association with a polymorphism of Interleukin-4 receptor a gene but not with that of Interleukin-4 promoter or Fc e receptor 1b gene."Exp Clin Imunmogenet. 17. 63-70 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakao F, Ihara K, Sasaki Y, Ahmed S, Kusuhara K, Nishima S, Takabayashi A, Hara T: "Lack of association between CD28/CTLA-4 gene polymorphisms and atopic asthma in Japanese population"Exp Clin Immunogenet. 17. 179-184 (2000)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ahmed S, Ihara K, Sasaki Y, Nakao F, Nishima S, Fujino T, Hara T: "Novel polymorphism in the coding region of IL-13 receptor _' gene: Association study with atopic asthma in the Japanese population"Exp Clin Immunogenet. 17. 18-22 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizuno Y, et aI: "Th- and Th1-inducing cytokine responses in Salmonella infection."Clin EXP Immunol. (in press).

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin C, et al: "Recombinant Sendai virus provides a highly efficient gene transfer into human cord blood-derived hematopoietic stem cells."Gene Therapy. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanemitsu S, et al: "A functional polymorphism in fas (CD95/APO-1) gene promoter associated with systemic lupus erythematosus."J Rheumatol. 29. 1183-1188 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ahmed S, et al: "Association study between CD30 and CD30 ligand genes and type 1 diabetes in the Japanese population."Genes and Immunity. 3. 96-101 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wafaa M, et al: "Association study between the promoter polymorphism of NRAMP1 gene and early onset type 1 diabetes."Itmunogenetics. 54. 282-285 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki Y, et al.: "Genetic basis of patients with Bacille Calmette-Guerin osteomyelitis in Japan : identification of dominant partial interferon-Υ receptor 1 deficiency as a predominant type"J Infect Dis. 185. 706-709 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mizuno Y, et al.: "Th1-and Th1-inducing cytokine responses in Salmonella infection"Clin Exp Immunol. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Jin C, et al.: "Recombinant Sendai virus provides a highly efficient gene transfer into human cord blood-derived hematopoietic stem cells"Gene Therapy. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kanemitsu S, et al.: "A functional polymorphism in fas (CD95/APO-1) gene promoter associated with systemic lupus erythematosus"J Rheumatol. 29. 1183-1188 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ahmed S, et al.: "Association study between CD30 and CD30 ligand genes and type 1 diabetes in the Japanese population"Ganes and Immunity. 3. 96-101 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Wafaa M et al.: "Association study between the promoter polymorphism of NRAMP1 gene and early onset type 1 diabetes"Immunogenetics. 54. 282-285 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 原 寿郎 (分担執筆): "免疫疾患"小児科学・新生児学テキスト 診断と治療社 改訂第四版 (印刷中). (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakao F, et al.: "Association of IFN-gamma and IFN regulatory factor 1 polymorphisms with childhood atopic asthma"J Allergy Clin Immunol. 107. 499-504 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki Y, et al.: "Genetic basis of patients with Bacille Calmette-Guerin osteomyelitis in Japan : identification of dominant partial IFN-gR1 deficiency as a predominant type"J Infect Dis. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ahmed S, et al.: "Novel plymorphism in the coding region of the IL-13 receptor alpha' gene : association study with atopic asthma in the Japanese population"Exp Clin Immunogenet. 17. 18-22 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ahmed S, et al.: "Association of CTLA-4 but not CD28 gene polymorphisms with systemic lupus erythematosus in Japanese population"Rheumatology. 40. 662-667 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ihara K, et al.: "Association studies of CTLA-4, CD28, and ICOS gene polymorphisms with type 1 diabetes in the Japanese population"Immunogenetics. 53. 447-454 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nomura A, et al.: "Functional analyses of cord blood natural killer cells and T cells : a distinctive interleukin-18 response"Exp Hematol. 29. 1169-1176 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 原 寿郎: "ベットサイトの小児の診かた"反復感染と免疫不全. 15 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakao F, et al.: "Lack of Association between CD28/CTLA-4 Gene Polymorphismsand Atopic Asthma in the Japanese Poplation."Exp Clin Immunogenet. 17. 179-184 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki Y, et al.: "Lack of association between atopic asthma and polymorphisms of the histamine H1 receptor, histamine H2 receptor, and histamine N-methyltransferase genes."Immunogenetics. 51. 238-240 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakao F, et al.: "Association of interferon-γ and interferon regulatory factor-1 gene polymorphisms with childhood atopic asthma."J Allergy Clin Immunol. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ahmed S, et al.: "Association of CTLA-4 but not CD28 gene polymorphisms with systemic lupus erythematosus in Japanese poplation."Rheumatology. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kanemitsu S, et al.: "Complement component 9 deficiency is not a susceptibility factor for SLE."Lupus. 9. 456-457 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hara T, et al: "Measles virus-specific T helper 1/ T helper 2-cytokine production in subacute sclerosing panencephalitis."J Neuro Virology. 6. 121-126 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 原寿郎: "T細胞/Th1細胞の分化、機能障害をきたすサイトカイン、サイトカインレセプター欠損症."臨床免疫学会誌. 23. 173-180 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 原寿郎: "反復感染と免疫不全."ベッドサイドの小児の診かた(印刷中).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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