脊髄性筋萎縮症の発症機序の解明と治療開発へ向けた臨床的、基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 12470173
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 斎藤 加代子 (斉藤 加代子) 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (90138834)
• 研究分担者: 前田 由美 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40287339) ; 飯田 恵里 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40281406) ; 伊藤 万由里 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00366303) ; 中野 和俊 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (00172362) ; 池谷 紀代子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70151313) ; 伊藤 康 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (10307530)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 13,400千円 (直接経費: 13,400千円); 2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円); 2002年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 2001年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円); 2000年度: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
• キーワード: 脊髄性筋萎縮症 / SMN遺伝子 / SERF1遺伝子 / NAIP遺伝子 / Hybrid gene / RT-PCR / 塩基配列解析 / 遺伝子変換 / 病理学的解析 / アポトーシス / Bcl-2 / mRNA / SMN遺伝子(SMNt) / 臨床的重症度 / 転写産物 / 遺伝子転換 / SMNc

研究概要

本研究において,SMAの臨床解析,遺伝子解析,疫学調査を実施した.平成15年度本研究終了時までにSMAの遺伝子検査は157例に実施され,83%でSMN遺伝子欠失を認めた.このうちI,II型は125例であり,90%に遺伝子欠失を認めている.平成14年度から開始した疫学調査では,1186施設に質問票を送り611施設から回答を得た.SMA患者は216例と報告され,これらの施設に二次調査を依頼している.DNAにて遺伝子変異が確認されているSMA患者29名のSMN遺伝子をDNAとmRNAで解析し報告した.DNAの分析ではI型で主にSERF1からNAIPまでの広範囲の欠失を,II,III型ではSMNtのみの欠失を認め,欠失範囲が広いと重症となる傾向があった.Hybrid geneは9例で存在した.最高到達運動レベルはhybrid geneのある例がない例に比しやや高い傾向にあった.クローニング産物の塩基配列解析では1例でSMNtの配列を認めた.得られた結果より29例のDNAの構築を分類すると,重症のI型では全例が真の欠失を示しII,III型では遺伝子変換を示すものを認めた.SMNtからSMNcへの遺伝子変換によりSMNcの量が増えた例とSMNcからSMNtへの遺伝子変換によりSMNtの欠失を代償している例が存在し,真の欠失を示す例よりも臨床型は軽症になることが示唆された.遺伝子変換は軽症のII型,III型のみで認めたことから,SMN遺伝子における遺伝子変換は臨床症状の軽減化と関係すると考えられた.

研究成果

• [文献書誌] 斎藤 加代子: "脊髄性筋萎縮症の臨床と遺伝子"小児神経の進歩2004. 33集(印刷中). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ito M, Saito K, et al.: "Phenotvoe-Genotvpe correlation in Japanese spinal muscular atrophy patients : Analysis of DMA and mRNA of the SMN gene."Tokyo Wom Med Univ.. 74(印刷中). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "脊髄性筋萎縮症の分子遺伝学"Annual Review神経2004. 260-268 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "胎生期に発生した疾患の遺伝カウンセリングと予後.中枢神経・筋"周産期医学. 33. 1067-1101 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "神経筋疾患-疾患原因遺伝子の解明"医学のあゆみ「小児医療の最前線」. 206・9. 555-559 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "変性・代謝性疾患"小児神経学の進歩. 32集. 127-128 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "筋ジストロフィーの遺伝.筋疾患の子育てQ&A"遺伝子性筋疾患児を抱える親への子育て支援研究委員会(編). 22-27 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 斎藤 加代子(監修): "SMA(脊髄性筋萎縮症)ってなに?"SMA(脊髄性筋萎縮症)家族の会発行. 79 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Saito K.: "Clinical and molecular genetic characteristics of spinal musucular atrophy"Development in Pediatric Neurology. (in press). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ito M, Saito K et al.: "Phenotype-Genotype correlation in Japanese spinal muscular atrophy patients : Analysis of DNA and mRNA of the SMN gene."J Tokyo Wom Med Univ.. 74(in press). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Saito K.: "Molecular genetics of spinal muscular atrophy"Annual Review (nerve) (in Japanese). 260-268 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Saito K.: "Genetic counseling and prognosis of disease with fetal onset."Perinatal Medicine (in Japanese). 33. 1097-1101 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Saito K.: "Neuromuscular disorders, Discovery of disease responsible genes."J Clinical and Experimental Medicine (in Japanese). 206. 555-559 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Saito K.: "Degenerative diseases and Metabolic disorders."Development in Pediatric Neurology. 32. 127-128 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kato Z, Saito K et al.: "Spinal muscular atrophy type 1 with anti-acetylcholine receptor antibody."Eur J Pediatr. 161. 293-294 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "脊髄性筋萎縮症の臨床と遺伝子"小児神経の進歩2004. 33集(印刷中). (2004)
• [文献書誌] Ito M, Saito K, et al.: "Phenotype-Genotype correlation in Japanese spinal muscular atrophy patients : Analysis of DNA and mRNA of the SMN gene."Tokyo Wom Med Univ.. 74(印刷中). (2004)
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "脊髄性筋萎縮症の分子遺伝学"Annual Review神経2004. 260-268 (2004)
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "胎生期に発生した疾患の遺伝カウンセリングと予後.中枢神経・筋"周産期医学. 33. 1097-1101 (2003)
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "神経筋疾患-疾患原因遺伝子の解明"医学のあゆみ「小児医療の最前線」. 206・9. 555-559 (2003)
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "変性・代謝性疾患"小児神経学の進歩. 32集. 127-128 (2003)
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "筋ジストロフィーの遺伝.筋疾患の子育てQ&A"遺伝子性筋疾患児を抱える親への子育て支援研究委員会(編). 22-27 (2003)
• [文献書誌] 斎藤 加代子(監修): "SMA(脊髄性筋萎縮症)ってなに?"SMA(脊髄性筋萎縮症)家族の会発行. 79 (2002)
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "球脊髄性筋萎縮症"日本臨牀 領域別症候群シリーズNo.34先天異常症候群辞典. 下巻. 223-224 (2001)
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "脊髄性筋萎縮症"日本臨牀 領域別症候群シリーズNo.34先天異常症候群辞典. 下巻. 672-674 (2001)
• [文献書誌] 斎藤加代子, 伊藤万由里: "脊髄性筋萎縮症の臨床と分子遺伝学"東京女子医科大学雑誌. 70. E2-E9 (2000)
• [文献書誌] 斎藤加代子, 宍倉啓子: "脊髄性筋萎縮症[I型、II型]"日本臨牀 領域別症候群シリーズNo.27神経症候群-その他の神経疾患を含めて-. 364-369 (1999)
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "球脊髄性筋萎縮症"日本臨牀 領域別症候群シリーズNo.34 先天異常症候群辞典. (下巻). 223-224 (2001)
• [文献書誌] 斎藤 加代子: "脊髄性筋萎縮症"日本臨牀 領域別症候群シリーズNo.34 先天異常症候群辞典. (下巻). 672-674 (2001)
• [文献書誌] 斎藤加代子, 伊藤万由里, ら: "脊髄性筋萎縮症の臨床と分子遺伝学"東京女子医科大学雑誌. 70. E2-E9 (2000)
• [文献書誌] 斎藤加代子, 宍倉啓子, ら: "脊髄性筋萎縮症[I型、II型]"日本臨牀 領域別症候群シリーズNo.27 神経症候群-その他の神経疾患を含めて-. 364-369 (1999)
• [文献書誌] 斉藤加代子 他: "脊髄性筋萎縮症の臨床と分子遺伝学"東京女子医科大学雑誌. 70. 2-9 (2000)
• [文献書誌] 斎藤加代子 他: "骨格筋の細胞膜とその異常"膜. 25.4. 163-165 (2000)
• [文献書誌] 斎藤加代子 他: "脊髄性筋萎縮症"神経筋疾患 遺伝子診断ハンドブック. 143-153 (1999)
• [文献書誌] 斎藤加代子 他: "神経症候群,脊髄性筋萎縮症[I型.II型]"日本臨床. 別冊. 364-370 (1999)
• [文献書誌] 斎藤加代子: "小児神経学-最近の展望"小児神経学の進歩. 29. 144-145 (2000)