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皮膚における神経・内分泌・免疫系のクロストークとその制御システム

研究課題

研究課題/領域番号 12470178
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関長崎大学

研究代表者

片山 一朗  長崎大学, 医学部, 教授 (80191980)

研究分担者 竹中 基  長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (30281207)
清水 和宏  長崎大学, 医学部・附属病院, 講師 (80170968)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2001年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2000年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワードアトピー性皮膚炎 / アレルギー / ヒスタミン / サイトカイン / ケモカイン / 好酸球 / サブスタンスP / ストレス / 神経内分泌 / ニューロペプチド / ケラチノサイト / IL5
研究概要

今や国民病ともいえるアトピー性皮膚炎(AD)では皮膚バリアー機能障害、IgE抗体の過剰産生などの免疫異常に加えストレスや発汗異常などの神経内分泌的な調節異常がその発症、伸展に大きな関与をしている可能性が報告されている。我々はストレス刺激などにより神経終末より遊離されるサブスタンスPが皮膚表皮ケラチノサイト、線維芽細胞からも産生されることを見いだしたことより、ADにおけるストレスとTh2リンパ球性のアレルギー炎症との関係を明らかにするため、皮膚線維芽細胞を培養し、IL-4,サブスタンスP、ヒスタミン等を刺激による、エオタキシンの誘導と産生機構に関して解析した。
[平成12年度]上記の細胞におけるエオタキシン産生をELISAにて解析した結果、IL-4,サブスタンスP、ヒスタミンのそれぞれ単独刺激後、有意なエオタキシン産生が見られた。IL-4にサブスタンスP、ヒスタミンを添加する事により相乗的なエオタキシン産生の増強とエオタキシンmRNA発現の増幅を認めた。IL-4の受容体の変化をRT-PCR、FACSにて解析した結果、サブスタンスP、ヒスタミンによるエオタキシンmRNA発現の増強に伴い、IL-4の受容体の増強も認められ、これらの刺激は線維芽細胞のIL-4受容体の発現を増強することによりIL-4依存性のエオタキシン産生を増強すると考えられた。
[平成13年度]初代培養と継代5のAD患者由来の線維芽細胞はIL-4単独刺激ではエオタキシン産生は健常人との差は認められなかったが、IL4にサブスタンスPとヒスタミンを加えるとエオタキシン産生は健常人由来の線維芽細胞より有意に増強し、継代9の細胞まで高反応性が認められた。IL4受容体の発現をFACSで検討した結果、健常人に比AD患者由来の線維芽細胞ではサブスタンスPとヒスタミンの刺激によりIL4受容体の発現が増強する傾向が認められた。これらの結果よりADでは皮膚構成細胞レベルにおいてもTh2細胞へシフトしやすい環境が存在すると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Sasaki G: "Regulation of cyclophosphamide-induced eosinophilia in contact sensitivity : Functional roles of interleukin-5-producing CD4+ lymphocytes"Cellular Immunology. 203. 124-133 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokozeki H: "Signal transducer and activator of transcription 6 is essential in the induction of contact hypersensitivity"J Exp Med. 191(6). 995-1004 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyazaki Y: "Glucocorticoids augment the chemically induced and gene expression of interleukin-1alpha through NF-kappaB and AP-1 activation in murine epidermal cells"J Invest Dermatol. 115(4). 746-753 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Igawa K: "Topical glucocorticoids application induced an augmentation in the expression of IL-1α while inhibiting the expression of IL-10 in the epidermisin murine contact hypersensitivity"Clin Exp Allergy. 31(3). 485-494 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokozeki H: "Gammadelta T cells assist alphabeta T cells in the adoptive transfer of contacthypersensitivitv to para-phenylenediamine"Clin Exp Immunol. 125(3). 351-359 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohki O: "Clinical characteristics of mite allergen specific-lymphocytes stimulation test-positive Japanese cases with adult type atopic dermatitis"J Dermatol Sci. 26(1). 25-35 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katayama I: "Stress response, tachykinin and cutaneous inflammation"J Invest Dermatol symposium proceeding. 6. 81-86 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bae SJ: "Substance P induced preprotachykinin A mRNA, neutral endoept idase mRNA and substance P in cultured normal fibroblasts"Int Arch Allergy Immunol. (in press). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bae SJ: "Inhibitory effect of cetirizine on histamine-induced eotaxin production in normal human fibroblasts"Curr Ther Res Clin Exp. (in press). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 片山一朗: "アトピー性皮膚炎治療戦略 アトピー性皮膚炎治療の手引き"西岡清編、医薬ジャーナル社. 20 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakaki G, et al: "Regulation of cyclophosphamide-induced eosinophilia in contact sensitivity : Functional roles of interleukin-5-producing CD4+ lymphocytes"Cellular Immunology. 203. 124-133 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokozeki H, et al: "Signal transducer and activator of transcription 6 is essential in the induction of contact hypersensitivity"J Exp Med.. 191(6). 995-1004 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyazaki Y, et al: "Glucocorticoids augment the chemically induced production and gene expression of interleukin-lalpha through NF-kappaB and AP-1 activation in murine epidermal cells"J Invest Dermatol. 115(4). 746-753 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Igawa K, et al: "Topical glucocorticoids application induced an augmentation in the expression of IL-1a while inhibiting the expression of IL-10 in the epidermis in murine contact hypersensitivity"Clin Exp Allergy. 31(3). 485-494 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokozeki H, et al: "Gammadelta T cells assist alphabeta T cells in the adoptive transfer of contacthypersensitivity to para-phenylenediamine"Clim Exp Immunol. 125(3). 351-9 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohki O, et al: "Clinical characteristics of mite allergen specific-lymphocytes stimulation test-positive Japanese cases with adult type atopic dermatitis"J Dermatol Sci. 26(1). 25-35 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katayama I, et al: "Stress response, tachykinin and cutaneous inflammation"J Invest Dermatol symposium proceeding. 6. 81-86 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bae SJ, et al: "Substance P induced preprotachykinin A mRNA, neutral endoeptidase mRNA and substance P in cultured normal fibroblasts"Int Arch Allergy Immunol. (in press). (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bae SJ, et al: "Inhibitory effect of cetirizine on histamine-induced eotaxin production in normal human fibroblasts"Curr Ther Res Clin Exp. (in press). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Igawa K: "Topical gluoontiods application indued an augmentation in the expression of IL-1a while inhibiting the expression of IL-10 in the epidemisin murine contact hypesensitivity"Clin Exp Allergy. 31(3). 485-494 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yokozaki H: "Gammadelta T cells assist alphabeta T cells in the adoptive transfer of contacthypersensitivity to para-phenylenediamine"Clin Exp Immunol. 125(3). 351-359 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ohki O: "Clinical characteristics of mite allergen specific-lymphocytes stimulation test-positive Japanese cases with adult type atopic dermatitis"J Dermatol Sci. 26(1). 25-35 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Katayama I: "Stress response, tachykinin and cutaneous inflammation"J Invest Dermatol symposium proceeding. 6. 81-86 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Bae SJ: "Substance P induced preprotachykinin A mRNA, neutral endoept idase mRNA and substance P in cultured normal fibroblasts"Int Arch Allergy Immunol. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Bae SJ: "Inhibitory effect of cetirizine on histamine-induced eotaxin production in normal human fibroblasts"Curr Ther Res Clin Exp. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 片山一朗: "アトピー性皮膚炎治療戦略 アトピー性皮膚炎治療の手引き"西岡清編、医療ジャーナル社. 20 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki Y, et al.: "Glucocorticoids augment the chemically induced production and gene expression of interleukin-lalpha through NF-kappaB and AP-1 activation in murine epidermal cells."J Invest Dermatol. 115(4). 746-753 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki G, et al.: "Regulation of cyclophosphamide-induced eosinophilia in contact sensitivity : Functional roles of interleukin-5-producing CD4+ lymphocytes."Cellular Immunology. 203. 124-133 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yokozeki H, et al: "Signal transducer and activator oftranscription 6 is essential in the induction of contact hypersensitivity."J Exp Med. 191(6). 995-1004 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 竹中基 ほか: "バナナによる蕁麻疹から判明したラテックスアレルギーの一例."アレルギー・免疫. 7(10). 1400-1403 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 片山一朗: "長崎大学皮膚科における蕁麻疹患者の予後とQOLに関するアンケート調査."西日皮膚. 62(1). 89-94 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 片山一朗: "わが国の予防、治療ガイドラインを重視したアレルギー疾患の診療の実際:接触皮膚炎の診療"アレルギー科. 9(Suppl.1). 487-493 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 片山一朗: "アトピー性皮膚炎-コンセンサスアップデイト-"宮地良樹,永倉俊和 編、メディカルレビュー社(東京). 8 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 片山一朗: "ヒスタミン研究の最近の進歩(別冊・医学のあゆみ)"渡邉建彦 編、医歯薬出版(東京). 5 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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